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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Cyclosporin A (CsA), a potent immunosuppressant, is known to bind with high specificity to cyclophilin (CyP), a 17.7 kDa protein with peptidyl-prolyl isomerase activity. In order to investigate the three-dimensional structure of the CsA/CyP complex, we have applied a variety of multidimensional NMR methods in the study of uniformly 13C-labeled CsA bound to cyclophilin. The 1H and 13C NMR signals of cyclosporin A in the bound state have been assigned, and from a quantitative interpretation of the 3D NOE data, the bound conformation of CsA has been determined. Three-dimensional structures of CsA calculated from the NOE data by using a distance geometry/simulated appealing protocol were found to be very different from previously determined crystalline and solution conformations of uncomplexed CsA. In addition, from CsA/CyP NOEs, the portions of CsA that interact with cyclophilin were identified. For the most part, those CsA residues with NOEs to cyclophilin were the same residues important for cyclophilin binding and immunosuppressive activity as determined from structure/activity relationships. The structural information derived in this study together with the known structure/activity relationships for CsA analogues may prove useful in the design of improved immunosuppressants. Moreover, the approach that is described for obtaining the structural information is widely applicable to the study of small molecule/large molecule interactions.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<title>OCA at 18:46, 30 June 2008</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Cyclosporin A (CsA), a potent immunosuppressant, is known to bind with high specificity to cyclophilin (CyP), a 17.7 kDa protein with peptidyl&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;prolyl isomerase activity. In order to investigate the three&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;dimensional structure of the CsA/CyP complex, we have applied a variety of multidimensional NMR methods in the study of uniformly 13C-labeled CsA bound to cyclophilin. &lt;/del&gt;The &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;1H and 13C NMR signals of cyclosporin A in the bound state have been assigned&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and from a quantitative interpretation of the 3D NOE data&lt;/del&gt;, the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;bound conformation of CsA has been determined. Three-dimensional structures of CsA calculated from the NOE data by using a distance geometry/simulated appealing protocol were found &lt;/del&gt;to &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;be very different from previously determined crystalline and solution conformations of uncomplexed CsA. In addition, from CsA/CyP NOEs, &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;portions of CsA that interact with cyclophilin were identified. For the most part, those CsA residues with NOEs to cyclophilin were the same residues important for cyclophilin binding and immunosuppressive activity &lt;/del&gt;as &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;determined from structure&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;activity relationships&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The structural information derived in this study together with the known structure/activity relationships for CsA analogues may prove useful in the design of improved immunosuppressants&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Moreover&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the approach that &lt;/del&gt;is &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;described for obtaining &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;structural information is widely applicable to the study of small molecule/large molecule interactions&lt;/del&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;line below this paragraph&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;{{ABSTRACT_PUBMED_2054356}}&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;adds &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Publication Abstract &lt;/ins&gt;to the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;page &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;(&lt;/ins&gt;as &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;it appears on PubMed at http:&lt;/ins&gt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;/www&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;pubmed&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;gov)&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;where 2054356 &lt;/ins&gt;is the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;PubMed ID number&lt;/ins&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==About this Structure==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==About this Structure==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Full &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;crystallographic &lt;/del&gt;information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1CYA OCA]. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Full &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;experimental &lt;/ins&gt;information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1CYA OCA]. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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