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		<title>3f9h - Revision history</title>
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		<title>OCA at 00:29, 28 December 2023</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== Structural highlights ==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== Structural highlights ==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[&lt;/del&gt;[https://www.uniprot.org/uniprot/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;R1A_CVHSA R1A_CVHSA]&lt;/del&gt;] The &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;papain&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;like proteinase (PL&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;PRO&lt;/del&gt;) &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;is responsible &lt;/del&gt;for the cleavages located at the N-terminus of replicase polyprotein. In addition, PL-PRO possesses a deubiquitinating/deISGylating activity and processes both 'Lys-48'- and 'Lys-63'-linked polyubiquitin chains from cellular substrates. Antagonizes innate immune induction of type I interferon by blocking the phosphorylation, dimerization and subsequent nuclear translocation of host &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;IRF&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;3&lt;/del&gt;.&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;17024178&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:17692280&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19369340&amp;lt;/ref&amp;gt;   &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The main proteinase 3CL&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;PRO is responsible &lt;/del&gt;for &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the majority of cleavages as it cleaves &lt;/del&gt;the C-terminus of replicase polyprotein at 11 sites. Recognizes substrates containing the core sequence [ILMVF]-Q-|-[SGACN]&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;. Inhibited by the substrate-analog Cbz-Val-Asn-Ser-Thr-Leu-Gln-CMK (By similarity)&lt;/del&gt;. Also &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;contains &lt;/del&gt;an ADP-ribose-1''-phosphate (ADRP)&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;-binding function&lt;/del&gt;.&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;17024178&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;17692280&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;19369340&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;   &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Nsp7-nsp8 &lt;/del&gt;hexadecamer may &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;possibly confer processivity to the polymerase, maybe &lt;/del&gt;by &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;binding to dsRNA or by producing &lt;/del&gt;primers &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;utilized by the latter&lt;/del&gt;.&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;17024178&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;17692280&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19369340&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;   &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Nsp9 is &lt;/del&gt;a ssRNA-binding protein.&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;17024178&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;17692280&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19369340&amp;lt;/ref&amp;gt;  &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[https://www.uniprot.org/uniprot/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;R1A_SARS R1A_SARS&lt;/ins&gt;] &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Multifunctional protein involved in the transcription and replication of viral RNAs. Contains the proteinases responsible for the cleavages of the polyprotein.  Inhibits host translation by interacting with the 40S ribosomal subunit. &lt;/ins&gt;The &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;nsp1&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;40S ribosome complex further induces an endonucleolytic cleavage near the 5'UTR of host mRNAs, targeting them for degradation. Viral mRNAs are not susceptible to nsp1&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;mediated endonucleolytic RNA cleavage thanks to the presence of a 5'-end leader sequence and are therefore protected from degradation. By suppressing host gene expression, nsp1 facilitates efficient viral gene expression in infected cells and evasion from host immune response (PubMed:23035226&lt;/ins&gt;)&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;. May disrupt nuclear pore function by binding and displacing host NUP93 (PubMed:30943371).&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:23035226&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:30943371&amp;lt;/ref&amp;gt;   May play a role in the modulation of host cell survival signaling pathway by interacting with host PHB and PHB2. Indeed, these two proteins play a role in maintaining the functional integrity of the mitochondria and protecting cells from various stresses.&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19640993&amp;lt;/ref&amp;gt;   Responsible &lt;/ins&gt;for the cleavages located at the N-terminus of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the &lt;/ins&gt;replicase polyprotein. In addition, PL-PRO possesses a deubiquitinating/deISGylating activity and processes both 'Lys-48'- and 'Lys-63'-linked polyubiquitin chains from cellular substrates &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;(PubMed:17692280). Plays a role in host membrane rearrangement that leads to creation of cytoplasmic double-membrane vesicles (DMV) necessary for viral replication. Nsp3, nsp4 and nsp6 together are sufficient to form DMV (PubMed:24410069)&lt;/ins&gt;. Antagonizes innate immune induction of type I interferon by blocking the phosphorylation, dimerization and subsequent nuclear translocation of host &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;IRF3 (PubMed:19369340, PubMed:24622840). Prevents also host NF&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;kappa-B signaling&lt;/ins&gt;.&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;16271890&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:17692280&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19369340&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:24622840&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:24410069&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;   &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Plays a role in host membrane rearrangement that leads to creation of cytoplasmic double&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;membrane vesicles (DMV) necessary &lt;/ins&gt;for &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;viral replication. Alone appears incapable to induce membrane curvature, but together with nsp3 is able to induce paired membranes. Nsp3, nsp4 and nsp6 together are sufficient to form DMV.&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:23943763&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:24410069&amp;lt;/ref&amp;gt;   Cleaves &lt;/ins&gt;the C-terminus of replicase polyprotein at 11 sites. Recognizes substrates containing the core sequence [ILMVF]-Q-|-[SGACN]. Also &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;able to bind &lt;/ins&gt;an ADP-ribose-1''-phosphate (ADRP). &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;May cleave host ATP6V1G1 thereby modifying host vacuoles intracellular pH.[PROSITE-ProRule:PRU00772]&lt;/ins&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;16226257&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;  Plays a role in host membrane rearrangement that leads to creation of cytoplasmic double-membrane vesicles (DMV) necessary for viral replication. Nsp3, nsp4 and nsp6 together are sufficient to form DMV (PubMed:24410069). Plays a role in the initial induction of autophagosomes from host reticulum endoplasmic. Later, limits the expansion of these phagosomes that are no longer able to deliver viral components to lysosomes (PubMed:24991833).&lt;/ins&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;24991833&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;24410069&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;   &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Forms a &lt;/ins&gt;hexadecamer &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;with nsp8 (8 subunits of each) that &lt;/ins&gt;may &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;participate in viral replication &lt;/ins&gt;by &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;acting as a primase. Alternatively, may synthesize substantially longer products than oligonucleotide &lt;/ins&gt;primers.&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;22039154&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;  Forms a hexadecamer with nsp7 (8 subunits of each) that may participate in viral replication by acting as a primase. Alternatively, may synthesize substantially longer products than oligonucleotide primers.&lt;/ins&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;22039154&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;   &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;May participate in viral replication by acting as &lt;/ins&gt;a ssRNA-binding protein.&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;19153232&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;  Plays a pivotal role in viral transcription by stimulating both nsp14 3'-5' exoribonuclease and nsp16 2'-O-methyltransferase activities. Therefore plays an essential role in viral mRNAs cap methylation.&lt;/ins&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;22635272&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<title>OCA at 07:38, 10 November 2021</title>
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		<title>OCA at 05:27, 8 February 2016</title>
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<title>OCA at 12:10, 29 September 2014</title>
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				<updated>2014-09-29T12:10:31Z</updated>
		
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<title>OCA at 07:13, 30 September 2009</title>
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				<updated>2009-09-30T07:13:24Z</updated>
		
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;''Page seeded by [http://oca.weizmann.ac.il/oca OCA ] on &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Thu &lt;/del&gt;Sep &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt; 3 15&lt;/del&gt;:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;16&lt;/del&gt;:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;54 &lt;/del&gt;2009''&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;!-- &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The line below this paragraph, {{ABSTRACT_PUBMED_19409595}}, adds the Publication Abstract to the page &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;(as it appears on PubMed at http://www.pubmed.gov), where 19409595 is the PubMed ID number.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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