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		<title>3gni - Revision history</title>
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		<title>OCA at 07:08, 6 September 2023</title>
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		<title>OCA at 07:49, 16 March 2022</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Alessi, D R]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Alessi, D R]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<title>OCA at 15:11, 18 December 2014</title>
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				<updated>2014-12-18T15:11:28Z</updated>
		
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;===&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Structure of STRAD and &lt;/del&gt;MO25===&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;StructureSection load='3gni' size='340' side='right' caption='[[3gni]], [[Resolution&lt;/ins&gt;|&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;resolution]] 2.35&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;{{ABSTRACT_PUBMED_19513107}}&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;== Structural highlights ==&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;#160;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;table&amp;gt;&amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;td colspan&lt;/ins&gt;=&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;'2'&amp;gt;[[&lt;/ins&gt;3gni&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;]] is a 2 chain structure with sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Homo_sapiens Homo sapiens]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=3GNI OCA]. For a &amp;lt;b&amp;gt;guided tour on the structure components&amp;lt;/b&amp;gt; use [http://oca.weizmann.ac.il/oca-docs/fgij/fg.htm?mol=3GNI FirstGlance]. &amp;lt;br&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==Disease==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&amp;lt;tr id='ligand'&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockLbl&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;b&amp;gt;[[Ligand&lt;/ins&gt;|&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Ligands:]]&amp;lt;/b&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;td class&lt;/ins&gt;=&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;quot;sblockDat&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;scene name='pdbligand=ATP:ADENOSINE-5-TRIPHOSPHATE'&amp;gt;ATP&amp;lt;/scene&amp;gt;, &amp;lt;scene name='pdbligand=CIT:CITRIC+ACID'&amp;gt;CIT&amp;lt;/scene&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;tr id='gene'&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockLbl&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;b&amp;gt;[[Gene|Gene:]]&amp;lt;/b&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockDat&amp;quot;&amp;gt;CAB39, &lt;/ins&gt;MO25&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, CGI-66 ([http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/Browser/wwwtax.cgi?mode&lt;/ins&gt;=&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Info&amp;amp;srchmode&lt;/ins&gt;=&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;5&amp;amp;id&lt;/ins&gt;=&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;9606 Homo sapiens]), STRADA, LYK5, STRAD ([http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Taxonomy/Browser/wwwtax.cgi?mode=Info&amp;amp;srchmode=5&amp;amp;id=9606 Homo sapiens])&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;tr id='resources'&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockLbl&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;b&amp;gt;Resources:&amp;lt;/b&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockDat&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;span class='plainlinks'&amp;gt;[http://oca.weizmann.ac.il/oca-docs/fgij/fg.htm?mol=3gni FirstGlance], [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocaids?id=3gni OCA], [http://www.rcsb.org/pdb/explore.do?structureId=3gni RCSB], [http://www.ebi.ac.uk/pdbsum/3gni PDBsum]&amp;lt;/span&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/table&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/STRAA_HUMAN STRAA_HUMAN]] Note=A homozygous 7-kb deletion involving STRADA is a cause of a syndrome characterized by polyhydramnios, megalencephaly and symptomatic epilepsy. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/STRAA_HUMAN STRAA_HUMAN]] Note=A homozygous 7-kb deletion involving STRADA is a cause of a syndrome characterized by polyhydramnios, megalencephaly and symptomatic epilepsy. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Check&amp;lt;jmol&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;  &amp;lt;jmolCheckbox&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Pseudokinases lack essential residues for kinase activity, yet are emerging as important regulators of signal transduction networks. The pseudokinase STRAD activates the LKB1 tumour suppressor by forming a heterotrimeric complex with LKB1 and the scaffolding protein MO25. Here, we describe the structure of STRADalpha in complex with MO25alpha. The structure reveals an intricate web of interactions between STRADalpha and MO25alpha involving the alphaC-helix of STRADalpha, reminiscent of the mechanism by which CDK2 interacts with cyclin A. Surprisingly, STRADalpha binds ATP and displays a closed conformation and an ordered activation loop, typical of active protein kinases. Inactivity is accounted for by nonconservative substitution of almost all essential catalytic residues. We demonstrate that binding of ATP enhances the affinity of STRADalpha for MO25alpha, and conversely, binding of MO25alpha promotes interaction of STRADalpha with ATP. Mutagenesis studies reveal that association of STRADalpha with either ATP or MO25alpha is essential for LKB1 activation. We conclude that ATP and MO25alpha cooperate to maintain STRADalpha in an &amp;quot;active&amp;quot; closed conformation required for LKB1 activation. It has recently been demonstrated that a mutation in human STRADalpha that truncates a C-terminal region of the pseudokinase domain leads to the polyhydramnios, megalencephaly, symptomatic epilepsy (PMSE) syndrome. We demonstrate this mutation destabilizes STRADalpha and prevents association with LKB1. In summary, our findings describe one of the first structures of a genuinely inactive pseudokinase. The ability of STRADalpha to activate LKB1 is dependent on a closed &amp;quot;active&amp;quot; conformation, aided by ATP and MO25alpha binding. Thus, the function of STRADalpha is mediated through an active kinase conformation rather than kinase activity. It is possible that other pseudokinases exert their function through nucleotide binding and active conformations.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;==Function==&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ATP &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;MO25alpha regulate &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;conformational state of &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;STRADalpha pseudokinase &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;activation of the &lt;/ins&gt;LKB1 &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;tumour suppressor&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;,Zeqiraj E, Filippi BM, Goldie S, Navratilova I, Boudeau J, Deak M, Alessi DR, van Aalten DM PLoS Biol&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2009 Jun 9;7&lt;/ins&gt;(&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;6&lt;/ins&gt;)&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;:e1000126&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Epub 2009 Jun 9&lt;/ins&gt;. PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;19513107&lt;/ins&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;19513107&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/CAB39_HUMAN CAB39_HUMAN]] Component of a complex that binds &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;activates STK11/LKB1. In &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;complex, required to stabilize &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;interaction between CAB39/MO25 (CAB39/MO25alpha or CAB39L/MO25beta) &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;STK11/&lt;/del&gt;LKB1. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[http://www&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;uniprot.org/uniprot/STRAA_HUMAN STRAA_HUMAN]] Pseudokinase which, in complex with CAB39/MO25 &lt;/del&gt;(&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;CAB39/MO25alpha or CAB39L/MO25beta&lt;/del&gt;)&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, binds to and activates STK11/LKB1&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Adopts a closed conformation typical of active protein kinases and binds STK11/LKB1 as a pseudosubstrate, promoting conformational change of STK11/LKB1 in an active conformation&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;&lt;/del&gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;12805220&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/del&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;14517248&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19892943&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<title>OCA at 23:12, 24 March 2013</title>
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<title>OCA: Protected &quot;3gni&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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