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		<title>4j9a - Revision history</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The ability to design proteins with high affinity and selectivity for any given small molecule is a rigorous test of our understanding of the physiochemical principles that govern molecular recognition. Attempts to rationally design ligand-binding proteins have met with little success, however, and the computational design of protein-small-molecule interfaces remains an unsolved problem. Current approaches for designing ligand-binding proteins for medical and biotechnological uses rely on raising antibodies against a target antigen in immunized animals and/or performing laboratory-directed evolution of proteins with an existing low affinity for the desired ligand, neither of which allows complete control over the interactions involved in binding. Here we describe a general computational method for designing pre-organized and shape complementary small-molecule-binding sites, and use it to generate protein binders to the steroid digoxigenin (DIG). Of seventeen experimentally characterized designs, two bind DIG; the model of the higher affinity binder has the most energetically favourable and pre-organized interface in the design set. A comprehensive binding-fitness landscape of this design, generated by library selections and deep sequencing, was used to optimize its binding affinity to a picomolar level, and X-ray co-crystal structures of two variants show atomic-level agreement with the corresponding computational models. The optimized binder is selective for DIG over the related steroids digitoxigenin, progesterone and beta-oestradiol, and this steroid binding preference can be reprogrammed by manipulation of explicitly designed hydrogen-bonding interactions. The computational design method presented here should enable the development of a new generation of biosensors, therapeutics and diagnostics.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Computational design of ligand-binding proteins with high affinity and selectivity.,Tinberg CE, Khare SD, Dou J, Doyle L, Nelson JW, Schena A, Jankowski W, Kalodimos CG, Johnsson K, Stoddard BL, Baker D Nature. 2013 Sep 12;501(7466):212-6. doi: 10.1038/nature12443. Epub 2013 Sep 4. PMID:24005320&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:24005320&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<title>OCA at 11:00, 24 November 2022</title>
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				<updated>2022-11-24T11:00:19Z</updated>
		
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		<title>OCA at 19:35, 4 August 2016</title>
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		<title>OCA at 12:45, 21 December 2014</title>
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		<title>OCA at 00:50, 4 April 2013</title>
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		<title>OCA at 09:57, 13 March 2013</title>
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		<title>OCA: Protected &quot;4j9a&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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		<summary type="html">&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4j9a&quot; title=&quot;4j9a&quot;&gt;4j9a&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<id>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4j9a&amp;diff=1728310&amp;oldid=prev</id>
		<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4j9a is ON HOLD   Authors: Stoddard, Barry L., Doyle, Lindsey A.,  Description: Engineered Digoxigenin binder DIG10.3</title>
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				<updated>2013-02-27T14:25:59Z</updated>
		
		<summary type="html">&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4j9a is ON HOLD   Authors: Stoddard, Barry L., Doyle, Lindsey A.,  Description: Engineered Digoxigenin binder DIG10.3&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 4j9a is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Stoddard, Barry L., Doyle, Lindsey A.,&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Engineered Digoxigenin binder DIG10.3&lt;/div&gt;</summary>
		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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