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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The discovery and optimization of a new class of bacterial topoisomerase (DNA gyrase and topoisomerase IV) inhibitors binding in the ATP domain are described. A fragment molecule, 1-ethyl-3-(2-pyridyl)urea, provided sufficiently potent enzyme inhibition (32 muM) to prompt further analogue work. Acids and acid isosteres were incorporated at the 5-pyridyl position of this fragment, bridging to a key asparagine residue, improving enzyme inhibition, and leading to measurable antibacterial activity. A CF3-thiazole substituent at the 4-pyridyl position improved inhibitory potency due to a favorable lipophilic interaction. Promising antibacterial activity was seen versus the Gram-positive pathogens Staphylococcus aureus and Streptococcus pneumoniae and the Gram-negative pathogens Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis . Precursor metabolite incorporation and mutant analysis studies support the mode-of-action, blockage of DNA synthesis by dual target topoisomerase inhibition. Compound 35 was efficacious in a mouse S. aureus disease model, where a 4.5-log reduction in colony forming units versus control was demonstrated.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<title>OCA at 06:54, 15 January 2014</title>
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				<updated>2014-01-15T06:54:38Z</updated>
		
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		<title>OCA at 07:30, 29 September 2013</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Authors: Basarab, G.S., Manchester, J.I., Bist, S., Boriack-Sjodin, P.A., Dangel, B., Illingsworth, R., Uria-Nickelsen, M., Sherer, B.A., Sriram, S., Eakin, A.E.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Authors: Basarab, G.S., Manchester, J.I., Bist, S., Boriack-Sjodin, P.A., Dangel, B., Illingsworth, R., Uria-Nickelsen, M., Sherer, B.A., Sriram, S., Eakin, A.E.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<title>OCA: Protected &quot;4lp0&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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		<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4lp0 is ON HOLD   Authors: Basarab, G.S., Manchester, J.I., Bist, S., Boriack-Sjodin, P.A., Dangel, B., Illingsworth, R., Uria-Nickelsen, M., Sherer, ...</title>
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		<summary type="html">&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4lp0 is ON HOLD   Authors: Basarab, G.S., Manchester, J.I., Bist, S., Boriack-Sjodin, P.A., Dangel, B., Illingsworth, R., Uria-Nickelsen, M., Sherer, ...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
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The entry 4lp0 is ON HOLD &lt;br /&gt;
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Authors: Basarab, G.S., Manchester, J.I., Bist, S., Boriack-Sjodin, P.A., Dangel, B., Illingsworth, R., Uria-Nickelsen, M., Sherer, B.A., Sriram, S., Eakin, A.E.&lt;br /&gt;
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