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		<title>OCA at 08:24, 18 December 2019</title>
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				<updated>2019-12-18T08:24:07Z</updated>
		
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<title>OCA at 14:47, 5 January 2015</title>
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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Neurotransmitter binding triggers a conformational change in &lt;/del&gt;the receptor, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;opening an intrinsic chloride channel &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;thereby dampening neuronal excitability. Here we present the first three&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;dimensional structure, to &lt;/del&gt;our &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;knowledge, &lt;/del&gt;of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;an inhibitory anion-selective Cys-loop receptor, &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;homopentameric &lt;/del&gt;Caenorhabditis elegans glutamate-gated chloride channel &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;alpha &lt;/del&gt;(GluCl)&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, at 3.3 A resolution. The X-ray structure of the GluCl-Fab &lt;/del&gt;complex &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;was determined &lt;/del&gt;with the allosteric agonist ivermectin &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and in additional structures with &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;endogenous neurotransmitter l&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;glutamate &lt;/del&gt;and the open&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;-channel blocker picrotoxin&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Ivermectin&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;used to treat river blindness, binds in &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;transmembrane domain &lt;/del&gt;of the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;receptor &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;stabilizes an &lt;/del&gt;open&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;-pore conformation. Glutamate binds in &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;classical agonist site at subunit interfaces&lt;/del&gt;, and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;picrotoxin directly occludes &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;pore near its cytosolic base&lt;/del&gt;. GluCl &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;provides a framework for understanding mechanisms &lt;/del&gt;of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;fast inhibitory neurotransmission &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;allosteric &lt;/del&gt;modulation of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Cys-loop receptors&lt;/del&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Cys-loop receptors are neurotransmitter-gated ion channels that are &lt;/ins&gt;essential &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;mediators of fast chemical neurotransmission &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;are associated with a large number &lt;/ins&gt;of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;neurological diseases and disorders, as well as parasitic infections. Members &lt;/ins&gt;of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;this ion channel superfamily mediate excitatory or inhibitory neurotransmission depending on their ligand and ion selectivity. Structural information for &lt;/ins&gt;Cys-loop &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;receptors comes from several sources including electron microscopic studies &lt;/ins&gt;of the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;nicotinic acetylcholine &lt;/ins&gt;receptor, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;high-resolution X-ray structures of extracellular domains &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;X&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ray structures of bacterial orthologues. In 2011 &lt;/ins&gt;our &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;group published structures &lt;/ins&gt;of the Caenorhabditis elegans glutamate-gated chloride channel (GluCl) &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;in &lt;/ins&gt;complex with the allosteric &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;partial &lt;/ins&gt;agonist ivermectin&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, which provided insights into &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;structure of a possibly open state of a eukaryotic Cys&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;loop receptor, the basis for anion selectivity and channel block, &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the mechanism by which ivermectin and related molecules stabilize &lt;/ins&gt;the open &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;state and potentiate neurotransmitter binding&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;However&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;there remain unanswered questions about &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;mechanism &lt;/ins&gt;of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;channel opening and closing, &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;location &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;nature of the shut ion channel gate, the transitions between the closed/resting, &lt;/ins&gt;open&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;/activated and closed/desensitized states, and &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;mechanism by which conformational changes are coupled between the extracellular&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;orthosteric agonist binding domain &lt;/ins&gt;and the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;transmembrane, ion channel domain&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Here we present two conformationally distinct structures of C. elegans &lt;/ins&gt;GluCl &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;in the absence &lt;/ins&gt;of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ivermectin. Structural comparisons reveal a quaternary activation mechanism arising from rigid-body movements between the extracellular &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;transmembrane domains and a mechanism for &lt;/ins&gt;modulation of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the receptor by phospholipids&lt;/ins&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Principles &lt;/del&gt;of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;activation and permeation &lt;/del&gt;in &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;an anion-selective &lt;/del&gt;Cys-loop &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;receptor&lt;/del&gt;.,Hibbs RE, Gouaux E Nature. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2011 May 15&lt;/del&gt;. PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;21572436&lt;/del&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;21572436&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;X-ray structures &lt;/ins&gt;of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;GluCl &lt;/ins&gt;in &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;apo states reveal a gating mechanism of &lt;/ins&gt;Cys-loop &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;receptors&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;,Althoff T&lt;/ins&gt;, Hibbs RE&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, Banerjee S&lt;/ins&gt;, Gouaux E Nature. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2014 Aug 21;512(7514):333-7. doi: 10.1038/nature13669&lt;/ins&gt;. PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;25143115&lt;/ins&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;25143115&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<title>OCA at 09:07, 13 August 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;StructureSection load=&lt;/ins&gt;'&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;4tnv&lt;/ins&gt;' &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;size=&lt;/ins&gt;'&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;340' side='right' caption='[[4tnv]], [[Resolution|resolution]] 3.60&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<title>OCA at 06:55, 9 July 2014</title>
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