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		<title>5fnu - Revision history</title>
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		<title>OCA at 07:00, 19 July 2023</title>
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		<title>OCA at 07:27, 6 May 2020</title>
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		<title>OCA at 06:46, 4 April 2018</title>
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<title>OCA at 05:44, 11 May 2016</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;KEAP1 is the key regulator of the NRF2-mediated cytoprotective response, and increasingly recognized as a target for diseases involving oxidative stress. Pharmacological intervention has focused on molecules that decrease NRF2-ubiquitination through covalent modification of KEAP1 cysteine residues, but such electrophilic compounds lack selectivity and may be associated with off-target toxicity. We report here the first use of a fragment-based approach to directly target the KEAP1 Kelch-NRF2 interaction. X-ray crystallographic screening identified three distinct &amp;quot;hot-spots&amp;quot; for fragment binding within the NRF2 binding pocket of KEAP1, allowing progression of a weak fragment hit to molecules with nanomolar affinity for KEAP1 while maintaining drug-like properties. This work resulted in a promising lead compound which exhibits tight and selective binding to KEAP1, and activates the NRF2 antioxidant response in cellular and in vivo models, thereby providing a high quality chemical probe to explore the therapeutic potential of disrupting the KEAP1-NRF2 interaction.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, &lt;/del&gt;R&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;.&lt;/del&gt;, Norton&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, &lt;/del&gt;D&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;.&lt;/del&gt;, Rich&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, S.J.&lt;/del&gt;, Richardson&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, &lt;/del&gt;C&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;.&lt;/del&gt;, Saxty&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, &lt;/del&gt;G&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;.&lt;/del&gt;, Willems&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, H.M.G.&lt;/del&gt;, Woolford&lt;del style=&quot;color: red; 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text-decoration: none;&quot;&gt;Monoacidic Inhibitors of the Kelch-like ECH-Associated Protein 1&lt;/ins&gt;: &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (KEAP1:NRF2) Protein-Protein Interaction with High Cell Potency Identified by Fragment-Based Discovery.,&lt;/ins&gt;Davies &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;TG&lt;/ins&gt;, Wixted &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;WE&lt;/ins&gt;, Coyle &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;JE&lt;/ins&gt;, Griffiths-Jones C, Hearn K, McMenamin R, Norton D, Rich &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;SJ&lt;/ins&gt;, Richardson C, Saxty G, Willems &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;HM&lt;/ins&gt;, Woolford &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; 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font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Med Chem&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2016 Apr 28;59(8):3991-4006&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;doi: 10&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;1021/acs&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;jmedchem.6b00228. Epub &lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2016 Apr 12&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;PMID:27031670&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:27031670&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<id>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5fnu&amp;diff=2506520&amp;oldid=prev</id>
		<title>OCA at 15:22, 2 December 2015</title>
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		<summary type="html">&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Authors: Davies, T.G., Wixted, W.E., Coyle, J.E., Griffiths-Jones, C., Hearn, K., McMenamin, R., Norton, D., Rich, S.J., Richardson, C., Saxty, G., Willems, H.M.G., Woolford, A.J., Cottom, J.E., Kou, J., Yonchuk, J.G., Feldser, H.G., Sanchez, Y., Foley, J.P., Bolognese, B.J., Logan, G., Podolin, P.L., Yan, H., Callahan, J.F., Heightman, T.D., Kerns, J.K.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Authors: Davies, T.G., Wixted, W.E., Coyle, J.E., Griffiths-Jones, C., Hearn, K., McMenamin, R., Norton, D., Rich, S.J., Richardson, C., Saxty, G., Willems, H.M.G., Woolford, A.J., Cottom, J.E., Kou, J., Yonchuk, J.G., Feldser, H.G., Sanchez, Y., Foley, J.P., Bolognese, B.J., Logan, G., Podolin, P.L., Yan, H., Callahan, J.F., Heightman, T.D., Kerns, J.K.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<title>OCA: Protected &quot;5fnu&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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		<summary type="html">&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/5fnu&quot; title=&quot;5fnu&quot;&gt;5fnu&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<id>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=5fnu&amp;diff=2504510&amp;oldid=prev</id>
		<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 5fnu is ON HOLD   Authors: Davies, T.G., Wixted, W.E., Coyle, J.E., Griffiths-Jones, C., Hearn, K., McMenamin, R., Norton, D., Rich, S.J., Richardson,...</title>
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		<summary type="html">&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 5fnu is ON HOLD   Authors: Davies, T.G., Wixted, W.E., Coyle, J.E., Griffiths-Jones, C., Hearn, K., McMenamin, R., Norton, D., Rich, S.J., Richardson,...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 5fnu is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Davies, T.G., Wixted, W.E., Coyle, J.E., Griffiths-Jones, C., Hearn, K., McMenamin, R., Norton, D., Rich, S.J., Richardson, C., Saxty, G., Willems, H.M.G., Woolford, A.J., Cottom, J.E., Kou, J., Yonchuk, J.G., Feldser, H.G., Sanchez, Y., Foley, J.P., Bolognese, B.J., Logan, G., Podolin, P.L., Yan, H., Callahan, J.F., Heightman, T.D., Kerns, J.K.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Structure of the Keap1 Kelch domain in complex with a small molecule inhibitor.&lt;br /&gt;
[[Category: Unreleased Structures]]&lt;br /&gt;
[[Category: Kou, J]]&lt;br /&gt;
[[Category: Willems, H.M.G]]&lt;br /&gt;
[[Category: Coyle, J.E]]&lt;br /&gt;
[[Category: Cottom, J.E]]&lt;br /&gt;
[[Category: Woolford, A.J]]&lt;br /&gt;
[[Category: Podolin, P.L]]&lt;br /&gt;
[[Category: Hearn, K]]&lt;br /&gt;
[[Category: Yonchuk, J.G]]&lt;br /&gt;
[[Category: Sanchez, Y]]&lt;br /&gt;
[[Category: Bolognese, B.J]]&lt;br /&gt;
[[Category: Mcmenamin, R]]&lt;br /&gt;
[[Category: Heightman, T.D]]&lt;br /&gt;
[[Category: Foley, J.P]]&lt;br /&gt;
[[Category: Griffiths-Jones, C]]&lt;br /&gt;
[[Category: Feldser, H.G]]&lt;br /&gt;
[[Category: Saxty, G]]&lt;br /&gt;
[[Category: Davies, T.G]]&lt;br /&gt;
[[Category: Callahan, J.F]]&lt;br /&gt;
[[Category: Norton, D]]&lt;br /&gt;
[[Category: Kerns, J.K]]&lt;br /&gt;
[[Category: Yan, H]]&lt;br /&gt;
[[Category: Rich, S.J]]&lt;br /&gt;
[[Category: Logan, G]]&lt;br /&gt;
[[Category: Wixted, W.E]]&lt;br /&gt;
[[Category: Richardson, C]]&lt;/div&gt;</summary>
		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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