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		<title>OCA at 07:57, 6 December 2017</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The neuron-restrictive silencing factor NRSF/REST binds to neuron-restrictive silencing elements in neuronal genes and recruits corepressors such as mSin3 to inhibit epigenetically neuronal gene expression. Because dysregulation of NRSF/REST is related to neuropathic pain, here, we have designed compounds to target neuropathic pain based on the mSin3-binding helix structure of NRSF/REST and examined their ability to bind to mSin3 by NMR. One compound, mS-11, binds strongly to mSin3 with a binding mode similar to that of NRSF/REST. In a mouse model of neuropathic pain, mS-11 was found to ameliorate abnormal pain behavior and to reverse lost peripheral morphine analgesia. Furthermore, even in the less well epigenetically defined case of fibromyalgia, mS-11 ameliorated symptoms in a mouse model, suggesting that fibromyalgia &lt;/ins&gt;is &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;related to the dysfunction of NRSF/REST. Taken together, these findings show that the chemically optimized mimetic mS-11 can inhibit mSin3-NRSF/REST binding and successfully reverse lost peripheral and central morphine analgesia in mouse models of pain.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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Authors: Kurita, J., Hirao, Y., Nishimura, Y.&lt;br /&gt;
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