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		<title>6bae - Revision history</title>
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		<title>OCA at 14:36, 4 October 2023</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The high specificity and favorable pharmacological properties of monoclonal antibodies (mAbs) have prompted significant interest in re-engineering this class of molecules to add novel functionalities for enhanced therapeutic and diagnostic potential. Here, we used the high affinity, meditope-Fab interaction to template and drive the rapid, efficient, and stable site-specific formation of a disulfide bond. We demonstrate that this template-catalyzed strategy provides a consistent and reproducible means to conjugate fluorescent dyes, cytotoxins, or &amp;quot;click&amp;quot; chemistry handles to meditope-enabled mAbs (memAbs) and memFabs. More importantly, we demonstrate this covalent functionalization is achievable using natural amino acids only, opening up the opportunity to genetically encode cysteine meditope &amp;quot;tags&amp;quot; to biologics. As proof of principle, genetically encoded, cysteine meditope tags were added to the N- and/or C-termini of fluorescent proteins, nanobodies, and affibodies, each expressed in bacteria, purified to homogeneity, and efficiently conjugated to different memAbs and meFabs. We further show that multiple T-cell and Her2-targeting bispecific molecules using this strategy potently activate T-cell signaling pathways in vitro. Finally, the resulting products are highly stable as evidenced by serum stability assays (&amp;amp;gt;14 d at 37 degrees C) and in vivo imaging of tumor xenographs. Collectively, the platform offers the opportunity to build and exchange an array of functional moieties, including protein biologics, among any cysteine memAb or Fab to rapidly create, test, and optimize stable, multifunctional biologics.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Authors: Bzymek&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;K.P&lt;/del&gt;., King, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;J.&lt;/del&gt;D&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;.&lt;/del&gt;, Williams, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;J&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;C&lt;/del&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Template-Catalyzed&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Disulfide Conjugation of Monoclonal Antibodies Using a Natural Amino Acid Tag&lt;/ins&gt;.,King &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;JD&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Ma Y, Kuo YC, Bzymek KP, Goodstein LH, Meyer K, Moore RE, Crow &lt;/ins&gt;D&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, Colcher DM, Singh G, Horne DA&lt;/ins&gt;, Williams &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;JC Bioconjug Chem. 2018 Jun 20;29(6):2074-2081. doi:&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;10&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;1021/acs&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;bioconjchem.8b00284. Epub 2018 May 25. PMID:29763554&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:29763554&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Description&lt;/del&gt;: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Trastuzumab Fab v3 in complex with CQFDLSTRRLKC&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;From MEDLINE&amp;amp;reg;/PubMed&amp;amp;reg;, a database of the U.S. National Library of Medicine.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Unreleased Structures&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Bzymek&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;K.P&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;div class=&amp;quot;pdbe-citations 6bae&amp;quot; style=&amp;quot;background-color&lt;/ins&gt;:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;#fffaf0;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Williams, J&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;.&lt;/del&gt;C]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;== References ==&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;King, J.D&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;references/&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<id>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=6bae&amp;diff=2794115&amp;oldid=prev</id>
		<title>OCA: Protected &quot;6bae&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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		<summary type="html">&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/6bae&quot; title=&quot;6bae&quot;&gt;6bae&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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		<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 6bae is ON HOLD  until Paper Publication  Authors: Bzymek, K.P., King, J.D., Williams, J.C.  Description: Trastuzumab Fab v3 in complex with CQFDLSTRR...</title>
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		<summary type="html">&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 6bae is ON HOLD  until Paper Publication  Authors: Bzymek, K.P., King, J.D., Williams, J.C.  Description: Trastuzumab Fab v3 in complex with CQFDLSTRR...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 6bae is ON HOLD  until Paper Publication&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Bzymek, K.P., King, J.D., Williams, J.C.&lt;br /&gt;
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Description: Trastuzumab Fab v3 in complex with CQFDLSTRRLKC&lt;br /&gt;
[[Category: Unreleased Structures]]&lt;br /&gt;
[[Category: Bzymek, K.P]]&lt;br /&gt;
[[Category: Williams, J.C]]&lt;br /&gt;
[[Category: King, J.D]]&lt;/div&gt;</summary>
		<author><name>OCA</name></author>	</entry>

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