1ca1 (French) - Revision history

Fred Vellieux at 10:19, 2 February 2010

Fred Vellieux — Tue, 02 Feb 2010 10:19:30 GMT

←Older revision		Revision as of 10:19, 2 February 2010
Line 31:		Line 31:
	<ref group="xtra">PMID:8964036</ref><references group="xtra"/>		<ref group="xtra">PMID:8964036</ref><references group="xtra"/>
	<ref group="xtra">PMID:8336671</ref><references group="xtra"/>		<ref group="xtra">PMID:8336671</ref><references group="xtra"/>
-	<ref group="xtra">PMID:9699639</ref><references group="xtra"/>
	<ref group="xtra">Popoff MR. Clostridial and Bacteroides Toxins: Structure and Mode of Action. In "Strict and Facultative Anaerobes Medical and Environmental Aspects" (Nakano, MM & Zuber, P eds), Horizon Bioscience, Norfolk, 2004, pp. 171-197.</ref>		<ref group="xtra">Popoff MR. Clostridial and Bacteroides Toxins: Structure and Mode of Action. In "Strict and Facultative Anaerobes Medical and Environmental Aspects" (Nakano, MM & Zuber, P eds), Horizon Bioscience, Norfolk, 2004, pp. 171-197.</ref>
	<ref group="xtra">Smith, BP. Diseases caused by ''Clostridium perfringens'' toxins, in 'Large animal internal medicine. Diseases of horses, cattle, sheep and goat' 2nd edition, Mosby, 1996, pp. 768-771</ref>		<ref group="xtra">Smith, BP. Diseases caused by ''Clostridium perfringens'' toxins, in 'Large animal internal medicine. Diseases of horses, cattle, sheep and goat' 2nd edition, Mosby, 1996, pp. 768-771</ref>

Fred Vellieux at 17:11, 15 January 2010

Fred Vellieux — Fri, 15 Jan 2010 17:11:20 GMT

←Older revision		Revision as of 17:11, 15 January 2010
Line 18:		Line 18:
	==CONTEXTE==		==CONTEXTE==

-	La toxine alpha est la première toxine bactérienne dont l'activité enzymatique fut découverte en 1940 (Songer, JG, 1996; Titball, RW, 1993; Naylor, CE ''et al.'', 1998). Il s'agit d'une lécithinase (ou phospholipase de type C) et d'une sphyngomyélinase hydrolysant la phosphatydil-choline, la lécithine, les phospholipides et la sphyngomyéline (Popoff, MR, 2004; Billington, SJ ''et al.'', 1998; Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Smith, BP, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999; ~~Walker~~, RL ''et al.'', 2004). Elle possède une activité hémolytique, nécrosante et létale (Titball, RW ''et al.'', 1999; ~~Walker~~, RL ''et al.'', 2004). La toxine alpha est sécrétée par tous les types de ''Clostridium perfringens'' et est synthétisée en phase de croissance exponentielle (Smith, BP, 1996; Songer, JG, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha est une protéine de poids moléculaire 43 kDa (Petit, L ''et al.'', 1999). Sa synthèse est réalisée à partir d'un précurseur comprenant un peptide signal (les premiers 28 acides aminés). La protéine mature est composée de 370 acides aminés et possède deux domaines; l'un est constitué d'hélices alpha en partie N-terminale (résidus 1-246), portion active de la toxine, l'autre est formé de deux feuillets beta, en partie C-terminale (résidus 256-370), impliqué dans la fixation membranaire (Popoff, MR, 2004). Il s'agit d'une métallo enzyme comprenant des ions Zn2+ et Ca2+ (Naylor, CE ''et al.'', 1998). Ces ions sont indispensables pour l'activité biologique: le zinc intervient dans l'activité enzymatique et le calcium intervient dans la fixation membranaire (Titball, RW ''et al.'', 1999).	+	La toxine alpha est la première toxine bactérienne dont l'activité enzymatique fut découverte en 1940 (Songer, JG, 1996; Titball, RW, 1993; Naylor, CE ''et al.'', 1998). Il s'agit d'une lécithinase (ou phospholipase de type C) et d'une sphyngomyélinase hydrolysant la phosphatydil-choline, la lécithine, les phospholipides et la sphyngomyéline (Popoff, MR, 2004; Billington, SJ ''et al.'', 1998; Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Smith, BP, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999; Hirsh, DC ''et al.'', 2004). Elle possède une activité hémolytique, nécrosante et létale (Titball, RW ''et al.'', 1999; Hirsh, DC ''et al.'', 2004). La toxine alpha est sécrétée par tous les types de ''Clostridium perfringens'' et est synthétisée en phase de croissance exponentielle (Smith, BP, 1996; Songer, JG, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha est une protéine de poids moléculaire 43 kDa (Petit, L ''et al.'', 1999). Sa synthèse est réalisée à partir d'un précurseur comprenant un peptide signal (les premiers 28 acides aminés). La protéine mature est composée de 370 acides aminés et possède deux domaines; l'un est constitué d'hélices alpha en partie N-terminale (résidus 1-246), portion active de la toxine, l'autre est formé de deux feuillets beta, en partie C-terminale (résidus 256-370), impliqué dans la fixation membranaire (Popoff, MR, 2004). Il s'agit d'une métallo enzyme comprenant des ions Zn2+ et Ca2+ (Naylor, CE ''et al.'', 1998). Ces ions sont indispensables pour l'activité biologique: le zinc intervient dans l'activité enzymatique et le calcium intervient dans la fixation membranaire (Titball, RW ''et al.'', 1999).
	Le gène qui code pour la toxine alpha est appelé ''cpa'' (encore appelé ''plc''). Il est situé sur le chromosome près de l'origine de réplication et d'initiation (Daube, G ''et al.'', 1996; Songer, JG, 1996). Sa séquence, constante dans toutes les souches identifiées, permet par conséquent de l'utiliser comme marqueur génétique de l'espèce (Petit, L ''et al.'', 1999). Le rôle de la toxine alpha consiste en une déstabilisation des membranes cellulaires. Le diacylglycérol, produit de l'hydrolyse de la lécithine par la toxine alpha, active la protéine kinase conduisant à l'activation des phospholipases C et D des cellules eucaryotes et à une cascade de réactions dues à l'acide arachidonique. Les phospholipases C et D des cellules eucaryotes engendrent la synthèse et l'attraction des molécules de l'inflammation comme les leucotriènes, les thromboxanes et les facteurs d'activation des plaquettes. Ces réactions entrainent la contraction des vaisseaux sanguins, une augmentation de la perméabilité, l'agrégation plaquettaire et un dysfonctionnement des muscles (le myocarde en particulier).		Le gène qui code pour la toxine alpha est appelé ''cpa'' (encore appelé ''plc''). Il est situé sur le chromosome près de l'origine de réplication et d'initiation (Daube, G ''et al.'', 1996; Songer, JG, 1996). Sa séquence, constante dans toutes les souches identifiées, permet par conséquent de l'utiliser comme marqueur génétique de l'espèce (Petit, L ''et al.'', 1999). Le rôle de la toxine alpha consiste en une déstabilisation des membranes cellulaires. Le diacylglycérol, produit de l'hydrolyse de la lécithine par la toxine alpha, active la protéine kinase conduisant à l'activation des phospholipases C et D des cellules eucaryotes et à une cascade de réactions dues à l'acide arachidonique. Les phospholipases C et D des cellules eucaryotes engendrent la synthèse et l'attraction des molécules de l'inflammation comme les leucotriènes, les thromboxanes et les facteurs d'activation des plaquettes. Ces réactions entrainent la contraction des vaisseaux sanguins, une augmentation de la perméabilité, l'agrégation plaquettaire et un dysfonctionnement des muscles (le myocarde en particulier).
	L'activité biologique de la toxine alpha se traduit par la lyse membranaires des cellules cibles comme les leucocytes ou les entérocytes (Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Petit, L ''et al.'', 1999; Smith, BP, 1996; Minor, L & Véron, M, 1989). Des expériences ont permis de mettre en évidence ces effets pathogènes par injection intraveineuse ou intra-péritonéale de cette toxine (Bunting, M ''et al.'', 1997; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha possède une action hémolytique. Ceci la différencie des phospholipases A, dont l'action hémolytique s'effectue à partir de produits hémolytiques (Minor, L & Véron, M, 1989). Néanmoins ces produits interviennent dans l'activation de multiples		L'activité biologique de la toxine alpha se traduit par la lyse membranaires des cellules cibles comme les leucocytes ou les entérocytes (Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Petit, L ''et al.'', 1999; Smith, BP, 1996; Minor, L & Véron, M, 1989). Des expériences ont permis de mettre en évidence ces effets pathogènes par injection intraveineuse ou intra-péritonéale de cette toxine (Bunting, M ''et al.'', 1997; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha possède une action hémolytique. Ceci la différencie des phospholipases A, dont l'action hémolytique s'effectue à partir de produits hémolytiques (Minor, L & Véron, M, 1989). Néanmoins ces produits interviennent dans l'activation de multiples

Fred Vellieux at 16:43, 15 January 2010

Fred Vellieux — Fri, 15 Jan 2010 16:43:30 GMT

←Older revision		Revision as of 16:43, 15 January 2010
Line 18:		Line 18:
	==CONTEXTE==		==CONTEXTE==

-	La toxine alpha est la première toxine bactérienne dont l'activité enzymatique fut découverte en 1940 (Songer JG, 1996; Titball, RW, 1993; Naylor, CE, 1998). Il s'agit d'une lécithinase (ou phospholipase de type C) et d'une sphyngomyélinase hydrolysant la phosphatydil-choline, la lécithine, les phospholipides et la sphyngomyéline (Popoff, ~~2005~~; Billington, SJ ''et al.'', 1998; Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Smith, BP, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999; Walker, RL ''et al.'', 2004). Elle possède une activité hémolytique, nécrosante et létale (Titball, RW ''et al.'', 1999; Walker, RL ''et al.'', 2004). La toxine alpha est sécrétée par tous les types de ''Clostridium perfringens'' et est synthétisée en phase de croissance exponentielle (Smith, BP, 1996; Songer, JG, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha est une protéine de poids moléculaire 43 kDa (Petit ''et al.'', 1999). Sa synthèse est réalisée à partir d'un précurseur comprenant un peptide signal	+	La toxine alpha est la première toxine bactérienne dont l'activité enzymatique fut découverte en 1940 (Songer, JG, 1996; Titball, RW, 1993; Naylor, CE ''et al.'', 1998). Il s'agit d'une lécithinase (ou phospholipase de type C) et d'une sphyngomyélinase hydrolysant la phosphatydil-choline, la lécithine, les phospholipides et la sphyngomyéline (Popoff, MR, 2004; Billington, SJ ''et al.'', 1998; Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Smith, BP, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999; Walker, RL ''et al.'', 2004). Elle possède une activité hémolytique, nécrosante et létale (Titball, RW ''et al.'', 1999; Walker, RL ''et al.'', 2004). La toxine alpha est sécrétée par tous les types de ''Clostridium perfringens'' et est synthétisée en phase de croissance exponentielle (Smith, BP, 1996; Songer, JG, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha est une protéine de poids moléculaire 43 kDa (Petit, L ''et al.'', 1999). Sa synthèse est réalisée à partir d'un précurseur comprenant un peptide signal (les premiers 28 acides aminés). La protéine mature est composée de 370 acides aminés et possède deux domaines; l'un est constitué d'hélices alpha en partie N-terminale (résidus 1-246), portion active de la toxine, l'autre est formé de deux feuillets beta, en partie C-terminale (résidus 256-370), impliqué dans la fixation membranaire (Popoff, MR, 2004). Il s'agit d'une métallo enzyme comprenant des ions Zn2+ et Ca2+ (Naylor, CE ''et al.'', 1998). Ces ions sont indispensables pour l'activité biologique: le zinc intervient dans l'activité enzymatique et le calcium intervient dans la fixation membranaire (Titball, RW ''et al.'', 1999).
-	(les premiers 28 acides aminés). La protéine mature est composée de 370 acides aminés et possède deux domaines; l'un est constitué d'hélices alpha en partie N-terminale (résidus 1-246), portion active de la toxine, l'autre est formé de deux feuillets beta, en partie C-terminale (résidus 256-370), impliqué dans la fixation membranaire (Popoff, M, ~~2005~~). Il s'agit d'une métallo enzyme comprenant des ions Zn2+ et Ca2+ (Naylor ''et al.'', 1998). Ces ions sont indispensables pour l'activité biologique: le zinc intervient dans l'activité enzymatique et le calcium intervient dans la fixation membranaire (Titball, RW ''et al.'', 1999).	+
	Le gène qui code pour la toxine alpha est appelé ''cpa'' (encore appelé ''plc''). Il est situé sur le chromosome près de l'origine de réplication et d'initiation (Daube, G ''et al.'', 1996; Songer, JG, 1996). Sa séquence, constante dans toutes les souches identifiées, permet par conséquent de l'utiliser comme marqueur génétique de l'espèce (Petit, L ''et al.'', 1999). Le rôle de la toxine alpha consiste en une déstabilisation des membranes cellulaires. Le diacylglycérol, produit de l'hydrolyse de la lécithine par la toxine alpha, active la protéine kinase conduisant à l'activation des phospholipases C et D des cellules eucaryotes et à une cascade de réactions dues à l'acide arachidonique. Les phospholipases C et D des cellules eucaryotes engendrent la synthèse et l'attraction des molécules de l'inflammation comme les leucotriènes, les thromboxanes et les facteurs d'activation des plaquettes. Ces réactions entrainent la contraction des vaisseaux sanguins, une augmentation de la perméabilité, l'agrégation plaquettaire et un dysfonctionnement des muscles (le myocarde en particulier).		Le gène qui code pour la toxine alpha est appelé ''cpa'' (encore appelé ''plc''). Il est situé sur le chromosome près de l'origine de réplication et d'initiation (Daube, G ''et al.'', 1996; Songer, JG, 1996). Sa séquence, constante dans toutes les souches identifiées, permet par conséquent de l'utiliser comme marqueur génétique de l'espèce (Petit, L ''et al.'', 1999). Le rôle de la toxine alpha consiste en une déstabilisation des membranes cellulaires. Le diacylglycérol, produit de l'hydrolyse de la lécithine par la toxine alpha, active la protéine kinase conduisant à l'activation des phospholipases C et D des cellules eucaryotes et à une cascade de réactions dues à l'acide arachidonique. Les phospholipases C et D des cellules eucaryotes engendrent la synthèse et l'attraction des molécules de l'inflammation comme les leucotriènes, les thromboxanes et les facteurs d'activation des plaquettes. Ces réactions entrainent la contraction des vaisseaux sanguins, une augmentation de la perméabilité, l'agrégation plaquettaire et un dysfonctionnement des muscles (le myocarde en particulier).
-	L'activité biologique de la toxine alpha se traduit par la lyse membranaires des cellules cibles comme les leucocytes ou les entérocytes (Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Petit, L ''et al.'', 1999; Smith, BP, 1996; Minor & Véron, 1989). Des expériences ont permis de mettre en évidence ces effets pathogènes par injection intraveineuse ou intra-péritonéale de cette toxine (Bunting, M ''et al.'', 1997; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha possède une action hémolytique. Ceci la différencie des phospholipases A, dont l'action hémolytique s'effectue à partir de produits hémolytiques (Minor & Véron, 1989). Néanmoins ces produits interviennent dans l'activation de multiples	+	L'activité biologique de la toxine alpha se traduit par la lyse membranaires des cellules cibles comme les leucocytes ou les entérocytes (Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Petit, L ''et al.'', 1999; Smith, BP, 1996; Minor, L & Véron, M, 1989). Des expériences ont permis de mettre en évidence ces effets pathogènes par injection intraveineuse ou intra-péritonéale de cette toxine (Bunting, M ''et al.'', 1997; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha possède une action hémolytique. Ceci la différencie des phospholipases A, dont l'action hémolytique s'effectue à partir de produits hémolytiques (Minor, L & Véron, M, 1989). Néanmoins ces produits interviennent dans l'activation de multiples
	réactions altérant le métabolisme cellulaire conduisant à la déstabilisation des cellules (Bunting, M ''et al.'', 1997).		réactions altérant le métabolisme cellulaire conduisant à la déstabilisation des cellules (Bunting, M ''et al.'', 1997).
	La toxine alpha modifie la perméabilité des endothéliums et provoque la nécrose des villosités intestinales (Smith, BP, 1996). Des études menées par Songer tendent à montrer que l'infime différence de la séquence en acides aminés de la toxine alpha, entre les toxi-infections gangréneuses et les entérotoxémies, confère à la toxine alpha une résistance particulière vis-à-vis de la chymotrypsine permettant son accumulation dans l'intestin (Songer, JG, 1996).		La toxine alpha modifie la perméabilité des endothéliums et provoque la nécrose des villosités intestinales (Smith, BP, 1996). Des études menées par Songer tendent à montrer que l'infime différence de la séquence en acides aminés de la toxine alpha, entre les toxi-infections gangréneuses et les entérotoxémies, confère à la toxine alpha une résistance particulière vis-à-vis de la chymotrypsine permettant son accumulation dans l'intestin (Songer, JG, 1996).
Line 27:		Line 26:
	==Au sujet de cette Structure==		==Au sujet de cette Structure==
	1CA1 est une structure à 1 chaîne de séquence de [http://en.wikipedia.org/wiki/Clostridium_perfringens Clostridium perfringens]. Des informations cristallographique complètes sont disponibles sur [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1CA1 OCA].		1CA1 est une structure à 1 chaîne de séquence de [http://en.wikipedia.org/wiki/Clostridium_perfringens Clostridium perfringens]. Des informations cristallographique complètes sont disponibles sur [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1CA1 OCA].
		+
	==Références==		==Références==
	<ref group="xtra">PMID:9699639</ref><references group="xtra"/>		<ref group="xtra">PMID:9699639</ref><references group="xtra"/>
Line 32:		Line 32:
	<ref group="xtra">PMID:8336671</ref><references group="xtra"/>		<ref group="xtra">PMID:8336671</ref><references group="xtra"/>
	<ref group="xtra">PMID:9699639</ref><references group="xtra"/>		<ref group="xtra">PMID:9699639</ref><references group="xtra"/>
-	<ref group="xtra">Popoff MR. Clostridial and Bacteroides Toxins: Structure and	+	<ref group="xtra">Popoff MR. Clostridial and Bacteroides Toxins: Structure and Mode of Action. In "Strict and Facultative Anaerobes Medical and Environmental Aspects" (Nakano, MM & Zuber, P eds), Horizon Bioscience, Norfolk, 2004, pp. 171-197.</ref>
-	Mode of Action. In "Strict and Facultative Anaerobes Medical and Environmental	+	<ref group="xtra">Smith, BP. Diseases caused by ''Clostridium perfringens'' toxins, in 'Large animal internal medicine. Diseases of horses, cattle, sheep and goat' 2nd edition, Mosby, 1996, pp. 768-771</ref>
-	Aspects" (Nakano, MM & Zuber, P eds), Horizon Bioscience, Norfolk, 2004, pp.	+	<ref group="xtra">Titball, RW, Naylor CE, Basak AK. The ''Clostridium perfringens'' alpha-toxin. Anaerobe 1999 Apr; 5(1):51-64</ref>
-	171-197.</ref>	+	<ref group="xtra">Hirsh, DC, Biberstein, EL. ''Clostridium'', in "Veterinary microbiology" 2nd édition (Walker, RL, Hersh, DC, Maclachlan, NJ eds), Wiley-Blackwell, 2004, pp. 198-214</ref><references group="xtra"/>
-	<ref group="xtra">Smith, BP. Diseases caused by ''Clostridium perfringens''	+	<ref group="xtra">Petit, L, Gibert, M, Popoff, MR. ''Clostridium perfringens'': toxinotype and genotype. Trends Microbiol. 1999 Mar;
-	toxins, in Large animal internal medicine. Diseases of horses, cattle, sheep	+
-	and goat 2nd edition, Mosby, 1996, pp. 768-771</ref>	+
-	<ref group="xtra">Titball, RW, Naylor CE, Basak AK. The ''Clostridium	+
-	perfringens'' alpha-toxin. Anaerobe 1999 Apr; 5(1):51-64</ref>	+
-	<ref group="xtra">Hirsh, DC, Biberstein, EL. ''Clostridium'', in Veterinary	+
-	microbiology 2nd édition (Walker, RL, Hersh, DC, Maclachlan, NJ eds),	+
-	Wiley-Blackwell, 2004, pp. 198-214</ref><references group="xtra"/>	+
-	<ref group="xtra">Petit, L, Gibert, M, Popoff, MR. ''Clostridium	+
-	perfringens'': toxinotype and genotype. Trends Microbiol. 1999 Mar;	+
	7(3):104-110</ref>		7(3):104-110</ref>
	<ref group="xtra">PMID:8712513</ref><references group="xtra"/>		<ref group="xtra">PMID:8712513</ref><references group="xtra"/>
-	<ref group="xtra">Le Minor, L, Véron, M. ''Clostridium perfringens'' in	+	<ref group="xtra">Minor, L, Véron, M. ''Clostridium perfringens'' in "Bacteriologie médicale. Medicine et Sciences" 2nd edition, Flammarion, 1989, pp. 902-911</ref>
-	Bacteriologie médicale. Medicine et Sciences 2nd edition, Flammarion, 1989,	+
-	pp. 902-911</ref>	+
	<ref group="xtra">PMID:9239403</ref><references group="xtra"/>		<ref group="xtra">PMID:9239403</ref><references group="xtra"/>
	[[Category: Clostridium perfringens]]		[[Category: Clostridium perfringens]]

Fred Vellieux at 14:07, 15 January 2010

Fred Vellieux — Fri, 15 Jan 2010 14:07:05 GMT

←Older revision		Revision as of 14:07, 15 January 2010
Line 12:		Line 12:
	===TOXINE ALPHA DE ''CLOSTRIDIUM PERFRINGENS''===		===TOXINE ALPHA DE ''CLOSTRIDIUM PERFRINGENS''===

-	La toxine alpha de ''Clostridium perfringens'' est le facteur de virulence	+	La toxine alpha de ''Clostridium perfringens'' est le facteur de virulence principal dans la gangrène gazeuse, et a aussi été impliquée dans la pathogenèse du syndrome de mort subite chez les jeunes animaux. La toxine est une zinc métalloenzyme de 370 résidus, qui possède une activité phospholipase C et peut se lier aux membranes en présence de calcium. La structure cristalline de l'enzyme révèle une protéine à deux domaines. Le domaine N-terminal montre une similitude structurale attendue avec la phospholipase C phosphatidylcholine-spécifique de ''Bacillus cereus'' (PC-PLC). Le domaine C-terminal montre une analogie structurale forte avec les domaines de liaison du calcium C2 eucaryotes. Nous pensons qu'il s'agit du premier exemple d'un tel domaine chez les procaryotes. Ce type de domaine peut agir comme phospholipide et/ou domaine de liaison du calcium dans les protéines second messager intracellulaires et, de manière intéressante, ces voies sont perturbées dans des cellules traitées à la toxine alpha. Finalement, un mécanisme pausible est décrit pour l'attaque de la toxine alpha sur les phospholipides empaquetés dans des membranes, ce qui rationalise sa toxicité comparée à d'autres phospholipases C homologues, non-hémolytiques.
-	principal dans la gangrène gazeuse, et a aussi été impliquée dans la	+
-	pathogenèse du syndrome de mort subite chez les jeunes animaux. La toxine est	+
-	une zinc métalloenzyme de 370 résidus, qui possède une activité phospholipase	+
-	C et peut se lier aux membranes en présence de calcium. La structure	+
-	cristalline de l'enzyme révèle une protéine à deux domaines. Le domaine	+
-	N-terminal montre une similitude structurale attendue avec la phospholipase C	+
-	phosphatidylcholine-spécifique de ''Bacillus cereus'' (PC-PLC). Le domaine	+
-	C-terminal montre une analogie structurale forte avec les domaines de liaison	+
-	du calcium C2 eucaryotes. Nous pensons qu'il s'agit du premier exemple d'un	+
-	tel domaine chez les procaryotes. Ce type de domaine peut agir comme	+
-	phospholipide et/ou domaine de liaison du calcium dans les protéines second	+
-	messager intracellulaires et, de manière intéressante, ces voies sont	+
-	perturbées dans des cellules traitées à la toxine alpha. Finalement, un	+
-	mécanisme pausible est décrit pour l'attaque de la toxine alpha sur les	+
-	phospholipides empaquetés dans des membranes, ce qui rationalise sa toxicité	+
-	comparée à d'autres phospholipases C homologues, non-hémolytiques.	+

-	Résumé traduit de MEDLINE®/PubMed®, une base de données de la U.S. National	+	Résumé traduit de MEDLINE®/PubMed®, une base de données de la U.S. National Library of Medicine.
-	Library of Medicine.	+

	==CONTEXTE==		==CONTEXTE==

-	La toxine alpha est la première toxine bactérienne dont l'activité enzymatique	+	La toxine alpha est la première toxine bactérienne dont l'activité enzymatique fut découverte en 1940 (Songer JG, 1996; Titball, RW, 1993; Naylor, CE, 1998). Il s'agit d'une lécithinase (ou phospholipase de type C) et d'une sphyngomyélinase hydrolysant la phosphatydil-choline, la lécithine, les phospholipides et la sphyngomyéline (Popoff, 2005; Billington, SJ ''et al.'', 1998; Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Smith, BP, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999; Walker, RL ''et al.'', 2004). Elle possède une activité hémolytique, nécrosante et létale (Titball, RW ''et al.'', 1999; Walker, RL ''et al.'', 2004). La toxine alpha est sécrétée par tous les types de ''Clostridium perfringens'' et est synthétisée en phase de croissance exponentielle (Smith, BP, 1996; Songer, JG, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha est une protéine de poids moléculaire 43 kDa (Petit ''et al.'', 1999). Sa synthèse est réalisée à partir d'un précurseur comprenant un peptide signal
-	fut découverte en 1940 (Songer JG, 1996; Titball, RW, 1993; Naylor, CE, 1998).	+	(les premiers 28 acides aminés). La protéine mature est composée de 370 acides aminés et possède deux domaines; l'un est constitué d'hélices alpha en partie N-terminale (résidus 1-246), portion active de la toxine, l'autre est formé de deux feuillets beta, en partie C-terminale (résidus 256-370), impliqué dans la fixation membranaire (Popoff, M, 2005). Il s'agit d'une métallo enzyme comprenant des ions Zn2+ et Ca2+ (Naylor ''et al.'', 1998). Ces ions sont indispensables pour l'activité biologique: le zinc intervient dans l'activité enzymatique et le calcium intervient dans la fixation membranaire (Titball, RW ''et al.'', 1999).
-	Il s'agit d'une lécithinase (ou phospholipase de type C) et d'une	+	Le gène qui code pour la toxine alpha est appelé ''cpa'' (encore appelé ''plc''). Il est situé sur le chromosome près de l'origine de réplication et d'initiation (Daube, G ''et al.'', 1996; Songer, JG, 1996). Sa séquence, constante dans toutes les souches identifiées, permet par conséquent de l'utiliser comme marqueur génétique de l'espèce (Petit, L ''et al.'', 1999). Le rôle de la toxine alpha consiste en une déstabilisation des membranes cellulaires. Le diacylglycérol, produit de l'hydrolyse de la lécithine par la toxine alpha, active la protéine kinase conduisant à l'activation des phospholipases C et D des cellules eucaryotes et à une cascade de réactions dues à l'acide arachidonique. Les phospholipases C et D des cellules eucaryotes engendrent la synthèse et l'attraction des molécules de l'inflammation comme les leucotriènes, les thromboxanes et les facteurs d'activation des plaquettes. Ces réactions entrainent la contraction des vaisseaux sanguins, une augmentation de la perméabilité, l'agrégation plaquettaire et un dysfonctionnement des muscles (le myocarde en particulier).
-	sphyngomyélinase hydrolysant la phosphatydil-choline, la lécithine, les	+	L'activité biologique de la toxine alpha se traduit par la lyse membranaires des cellules cibles comme les leucocytes ou les entérocytes (Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Petit, L ''et al.'', 1999; Smith, BP, 1996; Minor & Véron, 1989). Des expériences ont permis de mettre en évidence ces effets pathogènes par injection intraveineuse ou intra-péritonéale de cette toxine (Bunting, M ''et al.'', 1997; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha possède une action hémolytique. Ceci la différencie des phospholipases A, dont l'action hémolytique s'effectue à partir de produits hémolytiques (Minor & Véron, 1989). Néanmoins ces produits interviennent dans l'activation de multiples
-	phospholipides et la sphyngomyéline (Popoff, 2005; Billington, SJ ''et al.'',	+	réactions altérant le métabolisme cellulaire conduisant à la déstabilisation des cellules (Bunting, M ''et al.'', 1997).
-	1998; Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Smith, BP, 1996; Titball, RW ''et al.'',	+	La toxine alpha modifie la perméabilité des endothéliums et provoque la nécrose des villosités intestinales (Smith, BP, 1996). Des études menées par Songer tendent à montrer que l'infime différence de la séquence en acides aminés de la toxine alpha, entre les toxi-infections gangréneuses et les entérotoxémies, confère à la toxine alpha une résistance particulière vis-à-vis de la chymotrypsine permettant son accumulation dans l'intestin (Songer, JG, 1996).
-	1999; Walker, RL ''et al.'', 2004). Elle possède une activité hémolytique,	+
-	nécrosante et létale (Titball, RW ''et al.'', 1999; Walker, RL ''et al.'',	+
-	2004). La toxine alpha est sécrétée par tous les types de ''Clostridium	+
-	perfringens'' et est synthétisée en phase de croissance exponentielle (Smith,	+
-	BP, 1996; Songer, JG, 1996; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha	+
-	est une protéine de poids moléculaire 43 kDa (Petit ''et al.'', 1999). Sa	+
-	synthèse est réalisée à partir d'un précurseur comprenant un peptide signal	+
-	(les premiers 28 acides aminés). La protéine mature est composée de 370 acides	+
-	aminés et possède deux domaines; l'un est constitué d'hélices alpha en	+
-	partie N-terminale (résidus 1-246), portion active de la toxine, l'autre est	+
-	formé de deux feuillets beta, en partie C-terminale (résidus 256-370), impliqué	+
-	dans la fixation membranaire (Popoff, M, 2005). Il s'agit d'une métallo enzyme	+
-	comprenant des ions Zn2+ et Ca2+ (Naylor ''et al.'', 1998). Ces ions sont	+
-	indispensables pour l'activité biologique: le zinc intervient dans l'activité	+
-	enzymatique et le calcium intervient dans la fixation membranaire (Titball, RW	+
-	''et al.'', 1999).	+
-	Le gène qui code pour la toxine alpha est appelé ''cpa'' (encore appelé	+
-	''plc''). Il est situé sur le chromosome près de l'origine de réplication et	+
-	d'initiation (Daube, G ''et al.'', 1996; Songer, JG, 1996). Sa séquence,	+
-	constante dans toutes les souches identifiées, permet par conséquent de	+
-	l'utiliser comme marqueur génétique de l'espèce (Petit, L ''et al.'', 1999).	+
-	Le rôle de la toxine alpha consiste en une déstabilisation des membranes	+
-	cellulaires. Le diacylglycérol, produit de l'hydrolyse de la lécithine par la	+
-	toxine alpha, active la protéine kinase conduisant à l'activation des	+
-	phospholipases C et D des cellules eucaryotes et à une cascade de réactions	+
-	dues à l'acide arachidonique. Les phospholipases C et D des cellules	+
-	eucaryotes engendrent la synthèse et l'attraction des molécules de	+
-	l'inflammation comme les leucotriènes, les thromboxanes et les facteurs	+
-	d'activation des plaquettes. Ces réactions entrainent la contraction des	+
-	vaisseaux sanguins, une augmentation de la perméabilité, l'agrégation	+
-	plaquettaire et un dysfonctionnement des muscles (le myocarde en particulier).	+
-	L'activité biologique de la toxine alpha se traduit par la lyse membranaires	+
-	des cellules cibles comme les leucocytes ou les entérocytes (Lefevre, PC ''et al.'', 2003; Petit, L ''et al.'', 1999; Smith, BP, 1996; Minor & Véron, 1989). Des expériences ont permis de mettre en évidence ces effets pathogènes par	+
-	injection intraveineuse ou intra-péritonéale de cette toxine (Bunting, M ''et	+
-	al.'', 1997; Titball, RW ''et al.'', 1999). La toxine alpha possède une action	+
-	hémolytique. Ceci la différencie des phospholipases A, dont l'action	+
-	hémolytique s'effectue à partir de produits hémolytiques (Minor & Véron,	+
-	1989). Néanmoins ces produits interviennent dans l'activation de multiples	+
-	réactions altérant le métabolisme cellulaire conduisant à la déstabilisation	+
-	des cellules (Bunting, M ''et al.'', 1997).	+
-	La toxine alpha modifie la perméabilité des endothéliums et provoque la	+
-	nécrose des villosités intestinales (Smith, BP, 1996). Des études menées par	+
-	Songer tendent à montrer que l'infime différence de la séquence en acides	+
-	aminés de la toxine alpha, entre les toxi-infections gangréneuses et les	+
-	entérotoxémies, confère à la toxine alpha une résistance particulière	+
-	vis-à-vis de la chymotrypsine permettant son accumulation dans l'intestin	+
-	(Songer, JG, 1996).	+

	==Au sujet de cette Structure==		==Au sujet de cette Structure==

Ines Kahlaoui: /* TOXINE ALPHA DE ''CLOSTRIDIUM PERFRINGENS'' */

Ines Kahlaoui — Fri, 15 Jan 2010 12:08:18 GMT

TOXINE ALPHA DE ''CLOSTRIDIUM PERFRINGENS''

←Older revision		Revision as of 12:08, 15 January 2010
Line 26:		Line 26:
	messager intracellulaires et, de manière intéressante, ces voies sont		messager intracellulaires et, de manière intéressante, ces voies sont
	perturbées dans des cellules traitées à la toxine alpha. Finalement, un		perturbées dans des cellules traitées à la toxine alpha. Finalement, un
-	mécanisme ~~plausible~~ est décrit pour l'attaque de la toxine alpha sur les	+	mécanisme pausible est décrit pour l'attaque de la toxine alpha sur les
	phospholipides empaquetés dans des membranes, ce qui rationalise sa toxicité		phospholipides empaquetés dans des membranes, ce qui rationalise sa toxicité
	comparée à d'autres phospholipases C homologues, non-hémolytiques.		comparée à d'autres phospholipases C homologues, non-hémolytiques.

Fred Vellieux: New page: {{Seed}} 200px