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		<title>1f3t - Revision history</title>
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			<title>OCA at 07:10, 7 February 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Ornithine decarboxylase (ODC) catalyzes the first committed step in the biosynthesis of polyamines, and it has been identified as a drug target for the treatment of African sleeping sickness, caused by Trypanosoma brucei. ODC is a pyridoxal 5'-phosphate (PLP) dependent enzyme and an obligate homodimer. X-ray structural analysis of the complex of the T. brucei wild-type enzyme with the product putrescine reveals two structural changes that occur upon ligand binding: Lys-69 is displaced by putrescine and forms new interactions with Glu-94 and Asp-88, and the side chain of Cys-360 rotates into the active site to within 3.4 A of the imine bond. Mutation of Cys-360 to Ala or Ser reduces the k(cat) of the decarboxylation reaction by 50- and 1000-fold, respectively. However, HPLC analysis of the products demonstrates that the mutant enzymes almost exclusively catalyze a decarboxylation-dependent transamination reaction to form pyridoxamine 5-phosphate (PMP) and gamma-aminobutyraldehyde, instead of PLP and putrescine. This side reaction arises when the decarboxylated substrate intermediate is protonated at C4' of PLP instead of at the C(alpha) of substrate. For the reaction catalyzed by the wild-type enzyme, this side reaction occurs infrequently (&amp;amp;lt;0.01% of the turnovers). Single turnover analysis and multiwavelength stopped-flow spectroscopic studies suggest that for the mutant ODCs protonation at C4' occurs either very rapidly or in a concerted reaction with decarboxylation and that the rate-limiting step in the steady-state reaction is Schiff base hydrolysis/product release. These studies demonstrate a role for Cys-360 in the control of the C(alpha) protonation step that catalyzes the formation of the physiological product putrescine. The results further provide insight into the mechanism by which this class of PLP-dependent enzymes controls reaction specificity.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Altering the reaction specificity of eukaryotic ornithine decarboxylase.,Jackson LK, Brooks HB, Osterman AL, Goldsmith EJ, Phillips MA Biochemistry. 2000 Sep 19;39(37):11247-57. PMID:10985770&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:10985770&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 07 Feb 2024 07:10:23 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1f3t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:46, 21 July 2021</title>
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			<title>OCA at 14:26, 16 October 2019</title>
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			<pubDate>Wed, 16 Oct 2019 14:26:35 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1f3t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:32, 27 December 2017</title>
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			<title>OCA at 08:57, 10 September 2015</title>
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			<pubDate>Thu, 10 Sep 2015 08:57:05 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1f3t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 23:58, 22 December 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 22 Dec 2014 23:58:52 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1f3t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:10, 29 September 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 29 Sep 2014 17:10:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1f3t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:39, 11 March 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1f3t&amp;diff=1739942&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Mon, 11 Mar 2013 10:39:42 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1f3t</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1f3t&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1f3t&amp;diff=1399743&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/1f3t&quot; title=&quot;1f3t&quot;&gt;1f3t&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Sat, 02 Jun 2012 09:46:43 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1f3t</comments>		</item>
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