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		<title>1h8y - Revision history</title>
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			<title>OCA at 11:29, 27 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The therapeutic problems posed by class D beta-lactamases, a family of serine enzymes that hydrolyse beta-lactam antibiotics following an acylation-deacylation mechanism, are increased by the very low level of sensitivity of these enzymes to beta-lactamase inhibitors. To gain structural and mechanistic insights to aid the design of new inhibitors, we have determined the crystal structure of OXA-13 from Pseudomonas aeruginosa in the apo form and in complex with the carbapenem meropenem. The native form consisted of a dimer displaying an overall organisation similar to that found in the closely related enzyme OXA-10. In the acyl-enzyme complex, the positioning of the antibiotic appeared to be ensured mainly by (i) the covalent acyl bond and (ii) a strong salt-bridge involving the carboxylate moiety of the drug. Comparison of the structures of OXA-13 in the apo form and in complex with meropenem revealed an unsuspected flexibility in the region of the essential serine 115 residue, with possible consequences for the catalytic properties of the enzyme. In the apo form, the Ser115 side-chain is oriented outside the active site, whereas the general base Lys70 adopts a conformation that seems to be incompatible with the activation of the catalytic water molecule required for the deacylation step. In the OXA-13:meropenem complex, a 3.5 A movement of the backbone of the 114-116 loop towards the side-chain of Lys70 was observed, which seems to be driven by a displacement of the neighbouring 91-104 loop and which results in the repositioning of the side-chain hydroxyl group of Ser115 toward the catalytic centre. Concomitantly, the side-chain of Lys70 is forced to curve in the direction of the deacylating water molecule, which is then strongly bound and activated by this residue. However, a distance of ca 5 A separates the catalytic water molecule from the acyl carbonyl group of meropenem, a structural feature that accounts for the inhibition of OXA-13 by this drug. Finally, the low level of penicillinase activity revealed by the kinetic analysis of OXA-13 could be related to the specific presence in position 73 of a serine residue located close to the general base Lys70, which results in a decrease of the number of hydrogen-bonding interactions stabilising the catalytic water molecule.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Crystal structures of the class D beta-lactamase OXA-13 in the native form and in complex with meropenem.,Pernot L, Frenois F, Rybkine T, L'Hermite G, Petrella S, Delettre J, Jarlier V, Collatz E, Sougakoff W J Mol Biol. 2001 Jul 20;310(4):859-74. PMID:11453693&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:11453693&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;From MEDLINE&amp;amp;reg;/PubMed&amp;amp;reg;, a database of the U.S. National Library of Medicine.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 27 Mar 2024 11:29:27 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:06, 31 March 2021</title>
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			<pubDate>Wed, 31 Mar 2021 11:06:07 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:08, 26 June 2019</title>
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			<pubDate>Wed, 26 Jun 2019 08:08:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:37, 21 September 2017</title>
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			<pubDate>Thu, 21 Sep 2017 04:37:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:28, 11 September 2015</title>
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			<pubDate>Fri, 11 Sep 2015 17:28:42 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 19:22, 22 December 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 22 Dec 2014 19:22:19 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:29, 29 September 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 29 Sep 2014 14:29:41 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:09, 6 February 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 06 Feb 2013 13:09:34 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:37, 20 October 2012</title>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 20:37:44 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:06, 27 July 2012</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[1h8y]] is a 2 chain structure with sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Pseudomonas_aeruginosa Pseudomonas aeruginosa]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1H8Y OCA]. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[1h8y]] is a 2 chain structure &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;of [[Beta-lactamase]] &lt;/ins&gt;with sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Pseudomonas_aeruginosa Pseudomonas aeruginosa]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1H8Y OCA]. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;#160;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;==See Also==&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;*[[Beta-lactamase|Beta-lactamase]]&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 27 Jul 2012 11:06:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1h8y</comments>		</item>
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