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		<title>1k25 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 07:43, 7 February 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Penicillin-binding proteins (PBPs) are the main targets for beta-lactam antibiotics, such as penicillins and cephalosporins, in a wide range of bacterial species. In some Gram-positive strains, the surge of resistance to treatment with beta-lactams is primarily the result of the proliferation of mosaic PBP-encoding genes, which encode novel proteins by recombination. PBP2x is a primary resistance determinant in Streptococcus pneumoniae, and its modification is an essential step in the development of high level beta-lactam resistance. To understand such a resistance mechanism at an atomic level, we have solved the x-ray crystal structure of PBP2x from a highly penicillin-resistant clinical isolate of S. pneumoniae, Sp328, which harbors 83 mutations in the soluble region. In the proximity of the Sp328 PBP2x* active site, the Thr(338) --&amp;amp;gt; Ala mutation weakens the local hydrogen bonding network, thus abrogating the stabilization of a crucial buried water molecule. In addition, the Ser(389) --&amp;amp;gt; Leu and Asn(514) --&amp;amp;gt; His mutations produce a destabilizing effect that generates an &amp;quot;open&amp;quot; active site. It has been suggested that peptidoglycan substrates for beta-lactam-resistant PBPs contain a large amount of abnormal, branched peptides, whereas sensitive strains tend to catalyze cross-linking of linear forms. Thus, in vivo, an &amp;quot;open&amp;quot; active site could facilitate the recognition of distinct, branched physiological substrates.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Crystal structure of PBP2x from a highly penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae clinical isolate: a mosaic framework containing 83 mutations.,Dessen A, Mouz N, Gordon E, Hopkins J, Dideberg O J Biol Chem. 2001 Nov 30;276(48):45106-12. Epub 2001 Sep 11. PMID:11553637&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:11553637&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;From MEDLINE&amp;amp;reg;/PubMed&amp;amp;reg;, a database of the U.S. National Library of Medicine.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;div class=&amp;quot;pdbe-citations 1k25&amp;quot; style=&amp;quot;background-color:#fffaf0;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==See Also==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==See Also==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Penicillin-binding protein 3D structures|Penicillin-binding protein 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Penicillin-binding protein 3D structures|Penicillin-binding protein 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== References ==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;references/&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;__TOC__&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;__TOC__&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;/StructureSection&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;/StructureSection&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<title>OCA at 06:48, 11 August 2021</title>
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			<pubDate>Wed, 11 Aug 2021 06:48:26 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1k25</comments>		</item>
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			<pubDate>Wed, 24 Jan 2018 21:19:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1k25</comments>		</item>
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			<title>OCA at 23:07, 8 February 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1k25&amp;diff=2551481&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Mon, 08 Feb 2016 23:07:27 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1k25</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:14, 10 September 2015</title>
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			<pubDate>Thu, 10 Sep 2015 16:14:22 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1k25</comments>		</item>
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			<title>OCA at 15:30, 5 January 2015</title>
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			<pubDate>Mon, 05 Jan 2015 15:30:02 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1k25</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:28, 28 September 2014</title>
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			<pubDate>Sun, 28 Sep 2014 08:28:07 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1k25</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:47, 20 October 2012</title>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 11:47:28 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1k25</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1k25&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1k25&amp;diff=1455918&amp;oldid=prev</link>
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		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Thu, 26 Jul 2012 06:37:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1k25</comments>		</item>
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