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		<title>1n3c - Revision history</title>
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			<title>OCA at 07:51, 14 February 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Members of the HhH-GPD superfamily of DNA glycosylases are responsible for the recognition and removal of damaged nucleobases from DNA. The hallmark of these proteins is a motif comprising a helix-hairpin-helix followed by a Gly/Pro-rich loop and terminating in an invariant, catalytically essential aspartic acid residue. In this study, we have probed the role of this Asp in human 8-oxoguanine DNA glycosylase (hOgg1) by mutating it to Asn (D268N), Glu (D268E), and Gln (D268Q). We show that this aspartate plays a dual role, acting both as an N-terminal alpha-helix cap and as a critical residue for catalysis of both base excision and DNA strand cleavage by hOgg1. Mutation of this residue to asparagine, another helix-capping residue, preserves stability of the protein while drastically reducing enzymatic activity. A crystal structure of this mutant is the first to reveal the active site nucleophile Lys249 in the presence of lesion-containing DNA; this structure offers a tantalizing suggestion that base excision may occur by cleavage of the glycosidic bond and then attachment of Lys249. Mutation of the aspartic acid to glutamine and glutamic acid destabilizes the protein fold to a significant extent but, surprisingly, preserves catalytic activity. Crystal structures of these mutants complexed with an unreactive abasic site in DNA reveal these residues to adopt a sterically disfavored helix-capping conformation.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Structural and biochemical exploration of a critical amino acid in human 8-oxoguanine glycosylase.,Norman DP, Chung SJ, Verdine GL Biochemistry. 2003 Feb 18;42(6):1564-72. PMID:12578369&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:12578369&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 14 Feb 2024 07:51:59 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:58, 27 October 2021</title>
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			<pubDate>Wed, 27 Oct 2021 14:58:50 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:44, 2 December 2020</title>
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			<pubDate>Wed, 02 Dec 2020 08:44:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:11, 25 October 2017</title>
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			<pubDate>Wed, 25 Oct 2017 10:11:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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			<title>OCA at 00:54, 12 September 2015</title>
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			<pubDate>Sat, 12 Sep 2015 00:54:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:55, 5 January 2015</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1n3c&amp;diff=2326899&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Mon, 05 Jan 2015 16:55:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:53, 3 October 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==Disease==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockLbl&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;b&amp;gt;[[Ligand|Ligands:]]&amp;lt;/b&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockDat&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;scene name='pdbligand=CA:CALCIUM+ION'&amp;gt;CA&amp;lt;/scene&amp;gt;&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/OGG1_HUMAN OGG1_HUMAN]] Defects in OGG1 may be a cause of renal cell carcinoma (RCC) [MIM:[http://omim.org/entry/144700 144700]]. It is a heterogeneous group of sporadic or hereditary carcinoma derived from cells of the proximal renal tubular epithelium. It is subclassified into clear cell renal carcinoma (non-papillary carcinoma), papillary renal cell carcinoma, chromophobe renal cell carcinoma, collecting duct carcinoma with medullary carcinoma of the kidney, and unclassified renal cell carcinoma. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/OGG1_HUMAN OGG1_HUMAN]] Defects in OGG1 may be a cause of renal cell carcinoma (RCC) [MIM:[http://omim.org/entry/144700 144700]]. It is a heterogeneous group of sporadic or hereditary carcinoma derived from cells of the proximal renal tubular epithelium. It is subclassified into clear cell renal carcinoma (non-papillary carcinoma), papillary renal cell carcinoma, chromophobe renal cell carcinoma, collecting duct carcinoma with medullary carcinoma of the kidney, and unclassified renal cell carcinoma. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/OGG1_HUMAN OGG1_HUMAN]] DNA repair enzyme that incises DNA at 8-oxoG residues. Excises 7,8-dihydro-8-oxoguanine and 2,6-diamino-4-hydroxy-5-N-methylformamidopyrimidine (FAPY) from damaged DNA. Has a beta-lyase activity that nicks DNA 3' to the lesion. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/OGG1_HUMAN OGG1_HUMAN]] DNA repair enzyme that incises DNA at 8-oxoG residues. Excises 7,8-dihydro-8-oxoguanine and 2,6-diamino-4-hydroxy-5-N-methylformamidopyrimidine (FAPY) from damaged DNA. Has a beta-lyase activity that nicks DNA 3' to the lesion. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 03 Oct 2014 10:53:48 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:54, 25 March 2013</title>
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			<pubDate>Mon, 25 Mar 2013 04:54:48 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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			<title>OCA at 21:59, 20 October 2012</title>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 21:59:21 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1n3c&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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			<pubDate>Fri, 27 Jul 2012 14:52:33 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1n3c</comments>		</item>
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