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		<title>1p1q - Revision history</title>
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			<title>OCA at 05:52, 17 April 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== Publication Abstract from PubMed ==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The (S)-2-amino-3-(3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole) propionic acid (AMPA) receptor discriminates between agonists in terms of binding and channel gating; AMPA is a high-affinity full agonist, whereas kainate is a low-affinity partial agonist. Although there is extensive literature on the functional characterization of partial agonist activity in ion channels, structure-based mechanisms are scarce. Here we investigate the role of Leu-650, a binding cleft residue conserved among AMPA receptors, in maintaining agonist specificity and regulating agonist binding and channel gating by using physiological, x-ray crystallographic, and biochemical techniques. Changing Leu-650 to Thr yields a receptor that responds more potently and efficaciously to kainate and less potently and efficaciously to AMPA relative to the WT receptor. Crystal structures of the Leu-650 to Thr mutant reveal an increase in domain closure in the kainate-bound state and a partially closed and a fully closed conformation in the AMPA-bound form. Our results indicate that agonists can induce a range of conformations in the GluR2 ligand-binding core and that domain closure is directly correlated to channel activation. The partially closed, AMPA-bound conformation of the L650T mutant likely captures the structure of an agonist-bound, inactive state of the receptor. Together with previously solved structures, we have determined a mechanism of agonist binding and subsequent conformational rearrangements.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Tuning activation of the AMPA-sensitive GluR2 ion channel by genetic adjustment of agonist-induced conformational changes.,Armstrong N, Mayer M, Gouaux E Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 13;100(10):5736-41. Epub 2003 May 2. PMID:12730367&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:12730367&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;div class=&amp;quot;pdbe-citations 1p1q&amp;quot; style=&amp;quot;background-color:#fffaf0;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Large Structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Large Structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Armstrong, N&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Rattus norvegicus&lt;/ins&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 17 Apr 2024 05:52:24 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 15:10, 27 October 2021</title>
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			<pubDate>Wed, 27 Oct 2021 15:10:50 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:21, 9 December 2020</title>
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			<pubDate>Wed, 09 Dec 2020 07:21:07 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 00:27, 16 November 2017</title>
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			<pubDate>Thu, 16 Nov 2017 00:27:13 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:23, 8 February 2016</title>
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			<pubDate>Mon, 08 Feb 2016 06:23:37 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:46, 10 September 2015</title>
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			<pubDate>Thu, 10 Sep 2015 08:46:04 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 21:17, 24 December 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 24 Dec 2014 21:17:25 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 23:28, 28 September 2014</title>
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			<pubDate>Sun, 28 Sep 2014 23:28:54 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:13, 20 October 2012</title>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 09:13:48 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1p1q&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1p1q&amp;diff=1442522&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 25 Jul 2012 22:10:21 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1p1q</comments>		</item>
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