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		<title>1rqj - Revision history</title>
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			<title>OCA at 08:24, 14 February 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Farnesyl pyrophosphate synthetase (FPPS) synthesizes farnesyl pyrophosphate through successive condensations of isopentyl pyrophosphate with dimethylallyl pyrophosphate and geranyl pyrophosphate. Nitrogen-containing bisphosphonate drugs used to treat osteoclast-mediated bone resorption and tumor-induced hypercalcemia are potent inhibitors of the enzyme. Here we present crystal structures of substrate and bisphosphonate complexes of FPPS. The structures reveal how enzyme conformational changes organize conserved active site residues to exploit metal-induced ionization and substrate positioning for catalysis. The structures further demonstrate how nitrogen-containing bisphosphonates mimic a carbocation intermediate to inhibit the enzyme. Together, these FPPS complexes provide a structural template for the design of novel inhibitors that may prove useful for the treatment of osteoporosis and other clinical indications including cancer.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Structural basis for bisphosphonate-mediated inhibition of isoprenoid biosynthesis.,Hosfield DJ, Zhang Y, Dougan DR, Broun A, Tari LW, Swanson RV, Finn J J Biol Chem. 2004 Mar 5;279(10):8526-9. Epub 2003 Dec 12. PMID:14672944&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:14672944&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;From MEDLINE&amp;amp;reg;/PubMed&amp;amp;reg;, a database of the U.S. National Library of Medicine.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Farnesyl diphosphate synthase 3D structures|Farnesyl diphosphate synthase 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Farnesyl diphosphate synthase 3D structures|Farnesyl diphosphate synthase 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 14 Feb 2024 08:24:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:32, 16 December 2020</title>
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			<pubDate>Wed, 16 Dec 2020 13:32:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:45, 8 March 2018</title>
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			<pubDate>Thu, 08 Mar 2018 06:45:14 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:34, 11 September 2015</title>
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			<pubDate>Fri, 11 Sep 2015 07:34:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:51, 6 January 2015</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1rqj&amp;diff=2328193&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Tue, 06 Jan 2015 06:51:02 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:09, 3 October 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1rqj&amp;diff=2034855&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Fri, 03 Oct 2014 04:09:35 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:29, 20 June 2013</title>
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			<pubDate>Thu, 20 Jun 2013 06:29:29 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:09, 20 October 2012</title>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 17:09:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;1rqj&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1rqj&amp;diff=1483209&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/1rqj&quot; title=&quot;1rqj&quot;&gt;1rqj&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Thu, 26 Jul 2012 23:59:05 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 23:59, 26 July 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1rqj&amp;diff=1483208&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The line below this paragraph, containing &amp;quot;STRUCTURE_1rqj&amp;quot;, creates the &amp;quot;Structure Box&amp;quot; on the page.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;or the SCENE parameter (which sets the initial scene displayed when the page is loaded),&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;or leave the SCENE parameter empty for the default display.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;--&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;{{STRUCTURE_1rqj|  PDB=1rqj  |  SCENE=  }} &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;{{STRUCTURE_1rqj|  PDB=1rqj  |  SCENE=  }} &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;===Active Conformation of Farnesyl Pyrophosphate Synthase Bound to Isopentyl Pyrophosphate and Risedronate===&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;===Active Conformation of Farnesyl Pyrophosphate Synthase Bound to Isopentyl Pyrophosphate and Risedronate===&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 26 Jul 2012 23:59:04 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rqj</comments>		</item>
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