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		<title>1rxs - Revision history</title>
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			<title>OCA at 13:29, 13 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Uridine phosphorylase (UP) is a key enzyme in the pyrimidine salvage pathway that catalyses the reversible phosphorolysis of uridine to uracil and ribose 1-phosphate. Inhibiting liver UP in humans raises blood uridine levels and produces a protective effect (&amp;quot;uridine rescue&amp;quot;) against the toxicity of the chemotherapeutic agent 5-fluorouracil without reducing its antitumour activity. We have investigated UP-substrate interactions by determining the crystal structures of native Escherichia coli UP (two forms), and complexes with 5-fluorouracil/ribose 1-phosphate, 2-deoxyuridine/phosphate and thymidine/phosphate. These hexameric structures confirm the overall structural similarity of UP to E.coli purine nucleoside phosphorylase (PNP) whereby, in the presence of substrate, each displays a closed conformation resulting from a concerted movement that closes the active site cleft. However, in contrast to PNP where helix segmentation is the major conformational change between the open and closed forms, in UP more extensive changes are observed. In particular a swinging movement of a flap region consisting of residues 224-234 seals the active site. This overall change in conformation results in compression of the active site cleft. Gln166 and Arg168, part of an inserted segment not seen in PNP, are key residues in the uracil binding pocket and together with a tightly bound water molecule are seen to be involved in the substrate specificity of UP. Enzyme activity shows a twofold dependence on potassium ion concentration. The presence of a potassium ion at the monomer/monomer interface induces some local rearrangement, which results in dimer stabilisation. The conservation of key residues and interactions with substrate in the phosphate and ribose binding pockets suggest that ribooxocarbenium ion formation during catalysis of UP may be similar to that proposed for E.coli PNP.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Crystal structures of Escherichia coli uridine phosphorylase in two native and three complexed forms reveal basis of substrate specificity, induced conformational changes and influence of potassium.,Caradoc-Davies TT, Cutfield SM, Lamont IL, Cutfield JF J Mol Biol. 2004 Mar 19;337(2):337-54. PMID:15003451&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:15003451&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 13 Mar 2024 13:29:36 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rxs</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:35, 16 December 2020</title>
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			<pubDate>Wed, 16 Dec 2020 13:35:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rxs</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:41, 8 March 2018</title>
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			<title>OCA at 08:22, 7 February 2016</title>
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			<pubDate>Sun, 07 Feb 2016 08:22:32 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rxs</comments>		</item>
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			<title>OCA at 23:35, 9 September 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 09 Sep 2015 23:35:32 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rxs</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:38, 24 December 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Cutfield, J F&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;.&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Cutfield, J F]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 24 Dec 2014 13:38:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rxs</comments>		</item>
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			<title>OCA at 15:24, 29 September 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;#160;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;__TOC__&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Reference&lt;/del&gt;==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;StructureSection&lt;/ins&gt;&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Mon, 29 Sep 2014 15:24:40 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rxs</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1rxs&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1rxs&amp;diff=1645928&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/1rxs&quot; title=&quot;1rxs&quot;&gt;1rxs&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 04 Jan 2013 10:06:25 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rxs</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 10:06, 4 January 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1rxs&amp;diff=1645926&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;Revision as of 10:06, 4 January 2013&lt;/td&gt;
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			<pubDate>Fri, 04 Jan 2013 10:06:22 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rxs</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:33, 16 February 2009</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1rxs&amp;diff=831330&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Mon, 16 Feb 2009 10:33:10 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1rxs</comments>		</item>
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