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		<title>1t4p - Revision history</title>
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			<title>OCA at 08:36, 14 February 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Arginase is a manganese metalloenzyme that catalyzes the hydrolysis of L-arginine to form L-ornithine and urea. The structure and stability of the binuclear manganese cluster are critical for catalytic activity as it activates the catalytic nucleophile, metal-bridging hydroxide ion, and stabilizes the tetrahedral intermediate and its flanking states. Here, we report X-ray structures of a series of inhibitors bound to the active site of arginase, and each inhibitor exploits a different mode of coordination with the Mn(2+)(2) cluster. Specifically, we have studied the binding of fluoride ion (F(-); an uncompetitive inhibitor) and L-arginine, L-valine, dinor-N(omega)-hydroxy-L-arginine, descarboxy-nor-N(omega)-hydroxy-L-arginine, and dehydro-2(S)-amino-6-boronohexanoic acid. Some inhibitors, such as fluoride ion, dinor-N(omega)-hydroxy-L-arginine, and dehydro-2(S)-amino-6-boronohexanoic acid, cause the net addition of one ligand to the Mn(2+)(2) cluster. Other inhibitors, such as descarboxy-nor-N(omega)-hydroxy-L-arginine, simply displace the metal-bridging hydroxide ion of the native enzyme and do not cause any net change in the metal coordination polyhedra. The highest affinity inhibitors displace the metal-bridging hydroxide ion (and sometimes occupy a Mn(2+)(A) site found vacant in the native enzyme) and maintain a conserved array of hydrogen bonds with their alpha-amino and -carboxylate groups.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Inhibitor coordination interactions in the binuclear manganese cluster of arginase.,Cama E, Pethe S, Boucher JL, Han S, Emig FA, Ash DE, Viola RE, Mansuy D, Christianson DW Biochemistry. 2004 Jul 20;43(28):8987-99. PMID:15248756&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:15248756&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;div class=&amp;quot;pdbe-citations 1t4p&amp;quot; style=&amp;quot;background-color:#fffaf0;&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Arginase 3D structures|Arginase 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Arginase 3D structures|Arginase 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Boucher&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, &lt;/del&gt;J L]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Ash &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;DE&lt;/ins&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 14 Feb 2024 08:36:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:42, 24 December 2020</title>
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			<pubDate>Thu, 24 Dec 2020 11:42:27 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:01, 14 March 2018</title>
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			<pubDate>Wed, 14 Mar 2018 08:01:49 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:04, 11 September 2015</title>
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			<pubDate>Fri, 11 Sep 2015 08:04:39 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:29, 6 January 2015</title>
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			<pubDate>Tue, 06 Jan 2015 07:29:02 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:41, 29 September 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;1t4p&lt;/del&gt;]] &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;is a 3 chain structure with sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Rattus_norvegicus Rattus norvegicus]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1T4P OCA]. &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;references&lt;/ins&gt;/&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Reference&lt;/del&gt;==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;StructureSection&lt;/ins&gt;&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Mon, 29 Sep 2014 20:41:32 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1t4p&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1t4p&amp;diff=1650521&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/1t4p&quot; title=&quot;1t4p&quot;&gt;1t4p&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Sat, 05 Jan 2013 11:30:06 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 11:30, 5 January 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1t4p&amp;diff=1650519&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Sat, 05 Jan 2013 11:30:04 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
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			<title>OCA at 15:35, 17 February 2009</title>
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			<pubDate>Tue, 17 Feb 2009 15:35:59 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
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			<title>OCA at 21:36, 28 July 2008</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Arginase is a manganese metalloenzyme that catalyzes the hydrolysis of L&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;arginine to form L&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ornithine and urea. &lt;/del&gt;The &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;structure and stability of the binuclear manganese cluster are critical for catalytic activity as it activates the catalytic nucleophile&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;metal-bridging hydroxide ion&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and stabilizes &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;tetrahedral intermediate and its flanking states. Here, we report X-ray structures of a series of inhibitors bound &lt;/del&gt;to the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;active site of arginase, and each inhibitor exploits a different mode of coordination with the Mn&lt;/del&gt;(&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2+)(2) cluster&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Specifically, we have studied the binding of fluoride ion (F(-); an uncompetitive inhibitor) and L-arginine, L-valine, dinor-N(omega)-hydroxy-L-arginine, descarboxy-nor-N(omega)-hydroxy-L-arginine, and dehydro-2(S)-amino-6-boronohexanoic acid&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Some inhibitors, such as fluoride ion, dinor-N(omega&lt;/del&gt;)&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;-hydroxy-L-arginine&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and dehydro-2(S)-amino-6-boronohexanoic acid, cause &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;net addition of one ligand to the Mn(2+)(2) cluster&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Other inhibitors, such as descarboxy&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;nor&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;N(omega)-hydroxy-L-arginine, simply displace the metal-bridging hydroxide ion of the native enzyme and do not cause any net change in the metal coordination polyhedra. The highest affinity inhibitors displace the metal-bridging hydroxide ion (and sometimes occupy a Mn(2+)(A) site found vacant in the native enzyme) and maintain a conserved array of hydrogen bonds with their alpha-amino and -carboxylate groups.&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;line below this paragraph&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;{{ABSTRACT_PUBMED_15248756}}&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;adds &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Publication Abstract &lt;/ins&gt;to the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;page &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Mon, 28 Jul 2008 21:36:29 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1t4p</comments>		</item>
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