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		<title>1tmm - Revision history</title>
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			<title>OCA at 13:30, 13 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Deletion mutagenesis, biochemical, and X-ray crystallographic studies have shown that loop 3 of Escherichia coli 6-hydroxymethyl-7,8-dihydropterin pyrophosphokinase (HPPK) is required for the assembly of the active center, plays an important role in the stabilization of the ternary complex of HPPK with MgATP and 6-hydroxymethyl-7,8-dihydropterin (HP), and is essential for catalysis. Whether the critical functional importance of loop 3 is due to the interactions between residues R84 and W89 and the two substrates has been addressed by site-directed mutagenesis, biochemical, and X-ray crystallographic studies. Substitution of R84 with alanine causes little changes in the dissociation constants and kinetic constants of the HPPK-catalyzed reaction, indicating that R84 is not important for either substrate binding or catalysis. Substitution of W89 with alanine increases the K(d) for the binding of MgATP by a factor of 3, whereas the K(d) for HP increases by a factor of 6, which is due to the increase in the dissociation rate constant. The W89A mutation decreases the rate constant for the chemical step of the forward reaction by a factor of 15 and the rate constant for the chemical step of the reverse reaction by a factor of 25. The biochemical results of the W89A mutation indicate that W89 contributes somewhat to the binding of HP and more significantly to the chemical step. The crystal structures of W89A show that W89A has different conformations in loops 2 and 3, but the critical catalytic residues are positioned for catalysis. When these results are taken together, they suggest that the critical functional importance of loop 3 is not due to the interactions of the R84 guanidinium group or the W89 indole ring with the substrates.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Is the critical role of loop 3 of Escherichia coli 6-hydroxymethyl-7,8-dihydropterin pyrophosphokinase in catalysis due to loop-3 residues arginine-84 and tryptophan-89? Site-directed mutagenesis, biochemical, and crystallographic studies.,Li Y, Blaszczyk J, Wu Y, Shi G, Ji X, Yan H Biochemistry. 2005 Jun 21;44(24):8590-9. PMID:15952765&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:15952765&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 13 Mar 2024 13:30:13 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:32, 23 August 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 23 Aug 2023 06:32:14 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 15:42, 27 October 2021</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1tmm&amp;diff=3468346&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 27 Oct 2021 15:42:33 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:55, 24 December 2020</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1tmm&amp;diff=3335636&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Thu, 24 Dec 2020 11:55:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:27, 21 March 2018</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1tmm&amp;diff=2874808&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 21 Mar 2018 08:27:11 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 00:26, 12 September 2015</title>
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			<pubDate>Sat, 12 Sep 2015 00:26:05 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:23, 6 January 2015</title>
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			<pubDate>Tue, 06 Jan 2015 13:23:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:48, 29 September 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1tmm&amp;diff=2017322&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;===Crystal structure &lt;/del&gt;of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ternary complex &lt;/del&gt;of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;E&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;coli HPPK(W89A) with MGAMPCPP and 6-Hydroxymethylpterin===&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;From MEDLINE&amp;amp;reg;/PubMed&amp;amp;reg;, a database &lt;/ins&gt;of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the U.S. National Library &lt;/ins&gt;of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Medicine&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;#160;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;*&lt;/ins&gt;[[&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;6-hydroxymethyl-7%2C8-dihydropterin pyrophosphokinase|6-hydroxymethyl-7%2C8-dihydropterin pyrophosphokinase&lt;/ins&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;About this Structure&lt;/del&gt;==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;References &lt;/ins&gt;==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;1tmm&lt;/del&gt;]] &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;is a 2 chain structure with sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Escherichia_coli Escherichia coli]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=1TMM OCA]. &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;references&lt;/ins&gt;/&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;#160;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;__TOC__&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Mon, 29 Sep 2014 20:48:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:31, 16 January 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 16 Jan 2013 09:31:56 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1tmm&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/1tmm&quot; title=&quot;1tmm&quot;&gt;1tmm&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Mon, 14 Mar 2011 19:44:31 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1tmm</comments>		</item>
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