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		<title>1wv6 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 13:34, 13 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The syntheses of 10 new RNA 2'-O-modifications, their incorporation into oligonucleotides, and an evaluation of their properties such as RNA affinity and nuclease resistance relevant to antisense activity are presented. All modifications combined with the natural phosphate backbone lead to significant gains in terms of the stability of hybridization to RNA relative to the first-generation DNA phosphorothioates (PS-DNA). The nuclease resistance afforded in particular by the 2'-O-modifications carrying a positive charge surpasses that of PS-DNA. However, small electronegative 2'-O-substituents, while enhancing the RNA affinity, do not sufficiently protect against degradation by nucleases. Similarly, oligonucleotides containing 3'-terminal residues modified with the relatively large 2'-O-[2-(benzyloxy)ethyl] substituent are rapidly degraded by exonucleases, proving wrong the assumption that steric bulk will generally improve protection against nuclease digestion. To analyze the factors that contribute to the enhanced RNA affinity and nuclease resistance we determined crystal structures of self-complementary A-form DNA decamer duplexes containing single 2'-O-modified thymidines per strand. Conformational preorganization of substituents, favorable electrostatic interactions between substituent and sugar-phosphate backbone, and a stable water structure in the vicinity of the 2'-O-modification all appear to contribute to the improved RNA affinity. Close association of positively charged substituents and phosphate groups was observed in the structures with modifications that protect most effectively against nucleases. The promising properties exhibited by some of the analyzed 2'-O-modifications may warrant a more detailed evaluation of their potential for in vivo antisense applications. Chemical modification of RNA can also be expected to significantly improve the efficacy of small interfering RNAs (siRNA). Therefore, the 2'-O-modifications introduced here may benefit the development of RNAi therapeutics.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Probing the influence of stereoelectronic effects on the biophysical properties of oligonucleotides: comprehensive analysis of the RNA affinity, nuclease resistance, and crystal structure of ten 2'-O-ribonucleic acid modifications.,Egli M, Minasov G, Tereshko V, Pallan PS, Teplova M, Inamati GB, Lesnik EA, Owens SR, Ross BS, Prakash TP, Manoharan M Biochemistry. 2005 Jun 28;44(25):9045-57. PMID:15966728&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:15966728&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 13 Mar 2024 13:34:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1wv6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:25, 2 August 2023</title>
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			<title>OCA at 16:28, 27 October 2021</title>
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			<pubDate>Wed, 27 Oct 2021 16:28:14 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1wv6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 18:05, 22 January 2020</title>
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			<pubDate>Wed, 11 Apr 2018 16:45:21 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1wv6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 23:32, 11 September 2015</title>
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			<pubDate>Fri, 11 Sep 2015 23:32:14 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1wv6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:52, 22 December 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 22 Dec 2014 06:52:33 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1wv6</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1wv6&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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			<pubDate>Mon, 09 Jun 2014 07:12:05 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1wv6</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 07:12, 9 June 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1wv6&amp;diff=1948835&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Image:&lt;/del&gt;1wv6.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;png&lt;/del&gt;|&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;left&lt;/del&gt;|&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;200px&lt;/del&gt;]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;StructureSection load='1wv6' size='340' side='right' caption='&lt;/ins&gt;[[1wv6&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;]], [[Resolution|resolution]] 2&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;55&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The line below this paragraph&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;containing &amp;quot;STRUCTURE_1wv6&amp;quot;&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;creates the &amp;quot;Structure Box&amp;quot; on the page&lt;/del&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Mon, 09 Jun 2014 07:12:04 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1wv6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:38, 29 July 2008</title>
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			<pubDate>Tue, 29 Jul 2008 10:38:22 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1wv6</comments>		</item>
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