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		<title>1yhk - Revision history</title>
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			<title>OCA at 08:57, 14 February 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Typanosoma cruzi, the causative agent of Chagas disease, has recently been shown to be sensitive to the action of the bisphosphonates currently used in bone resorption therapy. These compounds target the mevalonate pathway by inhibiting farnesyl diphosphate synthase (farnesyl pyrophosphate synthase, FPPS), the enzyme that condenses the diphosphates of C5 alcohols (isopentenyl and dimethylallyl) to form C10 and C15 diphosphates (geranyl and farnesyl). The structures of the T. cruzi FPPS (TcFPPS) alone and in two complexes with substrates and inhibitors reveal that following binding of the two substrates and three Mg2+ ions, the enzyme undergoes a conformational change consisting of a hinge-like closure of the binding site. In this conformation, it would be possible for the enzyme to bind a bisphosphonate inhibitor that spans the sites usually occupied by dimethylallyl diphosphate (DMAPP) and the homoallyl moiety of isopentenyl diphosphate. This observation may lead to the design of new, more potent anti-trypanosomal bisphosphonates, because existing FPPS inhibitors occupy only the DMAPP site. In addition, the structures provide an important mechanistic insight: after its formation, geranyl diphosphate can swing without leaving the enzyme, from the product site to the substrate site to participate in the synthesis of farnesyl diphosphate.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Structure and mechanism of the farnesyl diphosphate synthase from Trypanosoma cruzi: implications for drug design.,Gabelli SB, McLellan JS, Montalvetti A, Oldfield E, Docampo R, Amzel LM Proteins. 2006 Jan 1;62(1):80-8. PMID:16288456&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:16288456&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Farnesyl diphosphate synthase 3D structures|Farnesyl diphosphate synthase 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Farnesyl diphosphate synthase 3D structures|Farnesyl diphosphate synthase 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 14 Feb 2024 08:57:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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			<pubDate>Wed, 03 Nov 2021 16:28:21 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:09, 29 January 2020</title>
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			<pubDate>Wed, 29 Jan 2020 17:09:29 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:52, 25 April 2018</title>
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			<pubDate>Wed, 25 Apr 2018 06:52:10 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:12, 11 September 2015</title>
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			<pubDate>Fri, 11 Sep 2015 16:12:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:26, 8 January 2015</title>
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			<pubDate>Thu, 08 Jan 2015 10:26:22 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 00:02, 29 September 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 29 Sep 2014 00:02:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:12, 20 October 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1yhk&amp;diff=1579454&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 20:12:07 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:43, 27 July 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1yhk&amp;diff=1498886&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The line below this paragraph, {{ABSTRACT_PUBMED_16288456}}, adds the Publication Abstract to the page &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;(as it appears on PubMed at http://www.pubmed.gov), where 16288456 is the PubMed ID number.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 27 Jul 2012 09:43:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1yhk&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1yhk&amp;diff=1399238&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/1yhk&quot; title=&quot;1yhk&quot;&gt;1yhk&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Sat, 02 Jun 2012 09:13:06 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1yhk</comments>		</item>
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