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		<title>1zyz - Revision history</title>
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			<title>OCA at 13:39, 13 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Ribonucleotide reductase catalyzes a crucial step in de novo DNA synthesis and is allosterically controlled by relative levels of dNTPs to maintain a balanced pool of deoxynucleoside triphosphates in the cell. In eukaryotes, the enzyme comprises a heterooligomer of alpha(2) and beta(2) subunits. The alpha subunit, Rnr1, contains catalytic and regulatory sites. Here, we report the only x-ray structures of the eukaryotic alpha subunit of ribonucleotide reductase from Saccharomyces cerevisiae. The structures of the apo-, AMPPNP only-, AMPPNP-CDP-, AMPPNP-UDP-, dGTP-ADP- and TTP-GDP-bound complexes give insight into substrate and effector binding and specificity cross-talk. These are Class I structures with the only fully ordered catalytic sites, including loop 2, a stretch of polypeptide that spans specificity and catalytic sites, conferring specificity. Binding of specificity effector rearranges loop 2; in our structures, this rearrangement moves P294, a residue unique to eukaryotes, out of the catalytic site, accommodating substrate binding. Substrate binding further rearranges loop 2. Cross-talk, by which effector binding regulates substrate preference, occurs largely through R293 and Q288 of loop 2, which are analogous to residues in Thermotoga maritima that mediate cross-talk. However loop-2 conformations and residue-substrate interactions differ substantially between yeast and T. maritima. In most effector-substrate complexes, water molecules help mediate substrate-loop 2 interactions. Finally, the substrate ribose binds with its 3' hydroxyl closer than its 2' hydroxyl to C218 of the catalytic redox pair. We also see a conserved water molecule at the catalytic site in all our structures, near the ribose 2' hydroxyl.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Structures of eukaryotic ribonucleotide reductase I provide insights into dNTP regulation.,Xu H, Faber C, Uchiki T, Fairman JW, Racca J, Dealwis C Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Mar 14;103(11):4022-7. Epub 2006 Mar 6. PMID:16537479&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:16537479&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 13 Mar 2024 13:39:51 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1zyz</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:25, 10 November 2021</title>
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			<pubDate>Wed, 10 Nov 2021 08:25:40 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1zyz</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:30, 5 February 2020</title>
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			<pubDate>Wed, 05 Feb 2020 09:30:32 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1zyz</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:56, 2 May 2018</title>
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			<title>OCA at 02:24, 8 February 2016</title>
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			<pubDate>Mon, 08 Feb 2016 02:24:37 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1zyz</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:59, 10 September 2015</title>
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			<pubDate>Thu, 10 Sep 2015 06:59:18 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1zyz</comments>		</item>
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			<title>OCA at 19:52, 24 December 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 24 Dec 2014 19:52:45 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1zyz</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:33, 29 September 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 29 Sep 2014 04:33:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1zyz</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:35, 20 October 2012</title>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 08:35:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1zyz</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;1zyz&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=1zyz&amp;diff=1439242&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/1zyz&quot; title=&quot;1zyz&quot;&gt;1zyz&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 25 Jul 2012 20:01:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:1zyz</comments>		</item>
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