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		<title>2hz6 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 09:00, 21 February 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The unfolded protein response (UPR) is an evolutionarily conserved mechanism by which all eukaryotic cells adapt to the accumulation of unfolded proteins in the endoplasmic reticulum (ER). Inositol-requiring kinase 1 (IRE1) and PKR-related ER kinase (PERK) are two type I transmembrane ER-localized protein kinase receptors that signal the UPR through a process that involves homodimerization and autophosphorylation. To elucidate the molecular basis of the ER transmembrane signaling event, we determined the x-ray crystal structure of the luminal domain of human IRE1alpha. The monomer of the luminal domain comprises a unique fold of a triangular assembly of beta-sheet clusters. Structural analysis identified an extensive dimerization interface stabilized by hydrogen bonds and hydrophobic interactions. Dimerization creates an MHC-like groove at the interface. However, because this groove is too narrow for peptide binding and the purified luminal domain forms high-affinity dimers in vitro, peptide binding to this groove is not required for dimerization. Consistent with our structural observations, mutations that disrupt the dimerization interface produced IRE1alpha molecules that failed to either dimerize or activate the UPR upon ER stress. In addition, mutations in a structurally homologous region within PERK also prevented dimerization. Our structural, biochemical, and functional studies in vivo altogether demonstrate that IRE1 and PERK have conserved a common molecular interface necessary and sufficient for dimerization and UPR signaling.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The crystal structure of human IRE1 luminal domain reveals a conserved dimerization interface required for activation of the unfolded protein response.,Zhou J, Liu CY, Back SH, Clark RL, Peisach D, Xu Z, Kaufman RJ Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Sep 26;103(39):14343-8. Epub 2006 Sep 14. PMID:16973740&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:16973740&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 21 Feb 2024 09:00:40 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2hz6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:48, 20 October 2021</title>
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			<pubDate>Wed, 08 Apr 2020 07:40:35 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2hz6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:22, 4 July 2018</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=2hz6&amp;diff=2921015&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 04 Jul 2018 08:22:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2hz6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:49, 11 September 2015</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=2hz6&amp;diff=2475127&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Fri, 11 Sep 2015 10:49:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2hz6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:26, 16 January 2015</title>
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			<pubDate>Fri, 16 Jan 2015 08:26:13 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2hz6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 02:29, 29 September 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 29 Sep 2014 02:29:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2hz6</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;2hz6&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=2hz6&amp;diff=1575307&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/2hz6&quot; title=&quot;2hz6&quot;&gt;2hz6&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 18:19:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2hz6</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 18:18, 20 October 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=2hz6&amp;diff=1575306&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 18:18:59 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2hz6</comments>		</item>
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			<title>OCA at 18:18, 17 February 2009</title>
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			<pubDate>Tue, 17 Feb 2009 18:18:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2hz6</comments>		</item>
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