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		<title>2mub - Revision history</title>
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			<title>OCA at 09:46, 14 June 2023</title>
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The blockade is rapid and reversible. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Also inhibits heteromeric &lt;/del&gt;ASIC2b-ASIC3 &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;(ACCN1-ACCN3) &lt;/del&gt;channel, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;while it has less affinity for &lt;/del&gt;ASIC1b-ASIC3 &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;(ACCN2-ACCN3)&lt;/del&gt;, ASIC1a-ASIC3 (&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ACCN2&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ASIC3&lt;/del&gt;).&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:15044953&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt; &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[https://www.uniprot.org/uniprot/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;BDS2_ANTEL BDS2_ANTEL&lt;/ins&gt;] &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;This toxin potently &lt;/ins&gt;blocks acid-sensing ion channel &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ASIC3 homotrimers and heterotrimers containing &lt;/ins&gt;ASIC3 (&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;composed with isoforms of ASIC1 and ASIC2) (PubMed:15044953). It also weakly inhibits potassium channels, and sodium channels (PubMed:15044953, PubMed:21943094, PubMed:22972919, PubMed:25337890). On homomeric ASIC3, this protein shows IC(50)=57-87 nM on rat, 37.3 nM on mouse and 175 nM on human channels (PubMed:15044953, PubMed:18923424, PubMed:19306891, PubMed:20813121, PubMed:21943094, PubMed:22851922, PubMed:22851929&lt;/ins&gt;). The blockade is rapid and reversible &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;(PubMed:15044953)&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;On heterotrimeric forms, the toxin is less potent (IC(50)=117 nM on rat &lt;/ins&gt;ASIC2b-ASIC3 channel, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;900 nM on rat &lt;/ins&gt;ASIC1b-ASIC3, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and 2 uM on rat &lt;/ins&gt;ASIC1a-ASIC3&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;) &lt;/ins&gt;(&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;PubMed:15044953). It weakly inhibits Kv3.4/KCNC4 potassium channels (3 uM of the toxin inhibits 38% of Kv3.4 current) (PubMed:15044953). It reversibly and voltage&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;dependently inhibits hKv11.1/KCNH2/ERG1 potassium channels (IC(50)=1.21 uM), inhibiting both peak and tail currents without action on channel inactivation (PubMed:25337890). It weakly inhibits rNav1.2/SCN2A (EC(50)=114 nM), rNav1.6/SCN8A current (17% at 1 uM of the toxin) and Nav1.8/SCN10A (IC(50)=6.6 uM on human channels expressed in oocytes, EC(50)=55 nM on rat channels expressed in oocytes, and 2.6 uM on rat channels in DRG neurons) (PubMed:21943094, PubMed:22972919). It may act on sodium channels by binding at site 1 or close by, when the pore is in an open configuration (PubMed:22972919). In vivo, central injection does not induce neurotoxin symptoms in mice even after 24 hours (PubMed:15044953). However, it abolishes acid-induced pain in rats (PubMed:18923424&lt;/ins&gt;).&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:15044953&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:18923424&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19306891&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:20813121&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:21943094&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:22851922&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:22851929&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:22972919&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:25337890&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<title>OCA at 09:03, 23 February 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 23 Feb 2022 09:03:18 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2mub</comments>		</item>
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			<pubDate>Wed, 20 May 2020 06:28:29 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2mub</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 17:32, 15 August 2018</title>
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			<pubDate>Wed, 01 Jun 2016 08:36:14 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2mub</comments>		</item>
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			<pubDate>Fri, 11 Sep 2015 08:51:40 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2mub</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 10:56, 24 December 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=2mub&amp;diff=2190498&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The sea anemone peptide APETx2 is a potent and selective blocker of acid-sensing ion channel 3 (ASIC3). APETx2 is analgesic in a variety of rodent pain models, but the lack of knowledge of its pharmacophore and binding site on ASIC3 has impeded development of improved analogues. Here we present a detailed structure-activity relationship study of APETx2. Determination of a high-resolution structure of APETx2 combined with scanning mutagenesis revealed a cluster of aromatic and basic residues that mediate its interaction with ASIC3. We show that APETx2 also inhibits the off-target hERG channel by reducing the maximal current amplitude and shifting the voltage dependence of activation to more positive potentials. Electrophysiological screening of selected APETx2 mutants revealed partial overlap between the surfaces on APETx2 that mediate its interaction with ASIC3 and hERG. Characterization of the molecular basis of these interactions is an important first step toward the rational design of more selective APETx2 analogues.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 24 Dec 2014 10:56:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2mub</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;2mub&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=2mub&amp;diff=1981244&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/2mub&quot; title=&quot;2mub&quot;&gt;2mub&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 24 Sep 2014 07:28:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2mub</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 2mub is ON HOLD  until Paper Publication  Authors: Mobli, M., King, G.F., Rosengren, J.K., Jensen, J.E.  Description: Solution structure of the analge...</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=2mub&amp;diff=1981243&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 2mub is ON HOLD  until Paper Publication  Authors: Mobli, M., King, G.F., Rosengren, J.K., Jensen, J.E.  Description: Solution structure of the analge...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 2mub is ON HOLD  until Paper Publication&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Mobli, M., King, G.F., Rosengren, J.K., Jensen, J.E.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Solution structure of the analgesic sea anemone peptide APETx2&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 24 Sep 2014 07:28:51 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2mub</comments>		</item>
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