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		<title>2w44 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 07:16, 9 August 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 09 Aug 2023 07:16:50 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2w44</comments>		</item>
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			<pubDate>Wed, 18 Dec 2019 13:59:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2w44</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:29, 17 January 2018</title>
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			<pubDate>Wed, 17 Jan 2018 07:29:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2w44</comments>		</item>
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			<title>OCA at 23:10, 4 August 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 04 Aug 2016 23:10:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2w44</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:53, 25 December 2014</title>
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 13:53:08 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2w44</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:06, 18 December 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;===&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Structure DeltaA1&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;A4 insulin&lt;/del&gt;===&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;StructureSection load='2w44' size='340' side='right' caption='[[2w44]], [[Resolution&lt;/ins&gt;|&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;resolution]] 2.00&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;{{ABSTRACT_PUBMED_20568733}}&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;== Structural highlights ==&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;table&amp;gt;&amp;lt;tr&amp;gt;&amp;lt;td colspan&lt;/ins&gt;=&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;'2'&amp;gt;[[&lt;/ins&gt;2w44&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;]] is a 6 chain structure with sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Homo_sapiens Homo sapiens]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=2W44 OCA]. For a &amp;lt;b&amp;gt;guided tour on the structure components&amp;lt;/b&amp;gt; use [http://oca.weizmann.ac.il/oca-docs/fgij/fg.htm?mol=2W44 FirstGlance]. &amp;lt;br&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Through binding to and signaling via the insulin receptor (IR), insulin is involved in multiple effects on growth and metabolism. The current model for the insulin-IR binding process is one of a biphasic reaction. It is thought that the insulin peptide possesses two binding interfaces (sites 1 and 2), which allow it to bridge the two alpha-subunits of the insulin receptor during the biphasic binding reaction. The sequential order of the binding events involving sites 1 and 2, as well as the molecular interactions corresponding to the fast and slow binding events, is still unknown. In this study we examined the series of events that occur during the binding process with the help of three insulin analogues: insulin, an analogue mutated in site 2 (B17A insulin), and an analogue in which part of site 1 was deleted (Des A1-4 insulin), both with and without a fluorescent probe attached. The binding properties of these analogues were tested using two soluble Midi IR constructs representing the two naturally occurring isoforms of the IR, Midi IR-A and Midi IR-B. Our results showed that in the initial events leading to Midi IR-insulin complex formation, insulin site 2 binds to the IR in a very fast binding event. Subsequent to this initial fast phase, a slower rate-limiting phase occurs, consistent with a conformational change in the insulin-IR complex, which forms the final high-affinity complex. The terminal residues A1-A4 of the insulin A-chain are shown to be important for the slow binding phase, as insulin lacking these amino acids is unable to induce a conformational change of IR and has a severely impaired binding affinity. Moreover, differences in the second phase of the binding process involving insulin site 1 between the IR-A and IR-B isoforms suggest that the additional amino acids encoded by exon 11 in the IR-B isoform influence the binding process.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/A6XGL2_HUMAN A6XGL2_HUMAN]] Insulin decreases blood glucose concentration. It increases cell permeability &lt;/del&gt;to &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;monosaccharides, amino acids &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;fatty acids&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;It accelerates glycolysis&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the pentose phosphate cycle&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and glycogen synthesis in liver &lt;/del&gt;(&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;By similarity&lt;/del&gt;).&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[SAAS&lt;/del&gt;:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;SAAS022353_004_028339] &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[2w44]] is &lt;/del&gt;a &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;6 chain structure with sequence from [http://en&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;wikipedia&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;org/wiki/Homo_sapiens Homo sapiens]&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Full crystallographic information is available from [http:&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;/oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=2W44 OCA]. &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;&lt;/ins&gt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<title>OCA at 06:30, 20 June 2013</title>
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			<pubDate>Thu, 20 Jun 2013 06:30:31 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2w44</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:36, 25 March 2013</title>
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			<pubDate>Mon, 25 Mar 2013 04:36:19 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2w44</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:28, 20 October 2012</title>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 17:28:36 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:2w44</comments>		</item>
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