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		<title>3i5b - Revision history</title>
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			<title>OCA at 10:03, 21 February 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The bacterial second messenger bis-(3'-5')-cyclic dimeric guanosine monophosphate (c-di-GMP) controls secretion, cell adhesion, and motility, leading to biofilm formation and increased cytotoxicity. Diguanylate cyclases containing GGDEF and phosphodiesterases containing EAL or HD-GYP domains have been identified as the enzymes controlling cellular c-di-GMP levels, yet less is known regarding the molecular mechanisms governing regulation and signaling specificity. We recently determined a product-inhibition pathway for the diguanylate cyclase response regulator WspR from Pseudomonas, a potent molecular switch that controls biofilm formation. In WspR, catalytic activity is modulated by a helical stalk motif that connects its phospho-receiver and GGDEF domains. The stalks facilitate the formation of distinct oligomeric states that contribute to both activation and autoinhibition. Here, we provide novel insights into the regulation of diguanylate cyclase activity in WspR based on the crystal structures of full-length WspR, the isolated GGDEF domain, and an artificially dimerized catalytic domain. The structures highlight that inhibition is achieved by restricting the mobility of rigid GGDEF domains, mediated by c-di-GMP binding to an inhibitory site at the GGDEF domain. Kinetic measurements and biochemical characterization corroborate a model in which the activation of WspR requires the formation of a tetrameric species. Tetramerization occurs spontaneously at high protein concentration or upon addition of the phosphomimetic compound beryllium fluoride. Our analyses elucidate common and WspR-specific mechanisms for the fine-tuning of diguanylate cyclase activity.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Determinants for the activation and autoinhibition of the diguanylate cyclase response regulator WspR.,De N, Navarro MV, Raghavan RV, Sondermann H J Mol Biol. 2009 Oct 30;393(3):619-33. Epub 2009 Aug 18. PMID:19695263&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19695263&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Response regulator 3D structure|Response regulator 3D structure]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Response regulator 3D structure|Response regulator 3D structure]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 21 Feb 2024 10:03:49 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3i5b</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:58, 13 April 2022</title>
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			<title>OCA at 09:38, 19 December 2018</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Dec 2018 09:38:54 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3i5b</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:52, 9 February 2016</title>
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			<pubDate>Tue, 09 Feb 2016 16:52:36 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3i5b</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:20, 20 January 2015</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3i5b&amp;diff=2360433&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Tue, 20 Jan 2015 10:20:13 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3i5b</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:22, 29 September 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 29 Sep 2014 12:22:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3i5b</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:31, 20 October 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3i5b&amp;diff=1566932&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 14:31:09 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3i5b</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;3i5b&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3i5b&amp;diff=1469963&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/3i5b&quot; title=&quot;3i5b&quot;&gt;3i5b&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Thu, 26 Jul 2012 15:24:14 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3i5b</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 15:24, 26 July 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3i5b&amp;diff=1469961&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;*[[Response regulator|Response regulator]]&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;ref group=&amp;quot;xtra&amp;quot;&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;19695263&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;&amp;lt;references group=&amp;quot;xtra&amp;quot;/&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;ref group=&amp;quot;xtra&amp;quot;&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;019695263&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;&amp;lt;references group=&amp;quot;xtra&amp;quot;/&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 26 Jul 2012 15:24:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3i5b</comments>		</item>
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			<title>OCA at 19:59, 11 August 2010</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3i5b&amp;diff=1111677&amp;oldid=prev</link>
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			&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;3I5B is a 2 chains structure &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;of &lt;/del&gt;sequences from [http://en.wikipedia.org/wiki/Pseudomonas_aeruginosa_pao1 Pseudomonas aeruginosa pao1]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=3I5B OCA]. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;3I5B is a 2 chains structure &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;with &lt;/ins&gt;sequences from [http://en.wikipedia.org/wiki/Pseudomonas_aeruginosa_pao1 Pseudomonas aeruginosa pao1]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=3I5B OCA]. &lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==Reference==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==Reference==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 11 Aug 2010 19:59:04 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3i5b</comments>		</item>
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