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		<title>3n7j - Revision history</title>
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			<title>OCA at 09:10, 6 September 2023</title>
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In double SV2A/SV2B knockout mice this toxin does not degrade its synaptobrevin target; introducing SV2A, SV2B or SV2C restores target cleavage (PubMed:21483489). Recognition of SV2 by this toxin does not occur via SV2 glycosylation or its large extracellular loop 4 (PubMed:21483489). Another group does not find a convincing interaction with SV2 (PubMed:21632541). Thus a protein receptor for this BoNT serotype has yet &lt;/ins&gt;to &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;be definitively proven. Recognizes at least 1 complex polysialylated ganglioside found on neural tissue. Electrical stimulation increases uptake of toxin in an ex vivo assay&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;presumably &lt;/ins&gt;by &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;transiently exposing a receptor usually found in eukaryotic target synaptic vesicles (PubMed:19650874, PubMed:21483489, PubMed:21632541). Upon synaptic vesicle recycling the toxin is taken &lt;/ins&gt;up &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;via &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;endocytic pathway; when the pH of the toxin-containing endosome drops a structural rearrangement occurs so that the N-terminus of the heavy chain (HC) forms pores that allows the light chain (LC) to translocate &lt;/ins&gt;into the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;cytosol (By similarity). Once in the cytosol the disulfide bond linking the 2 subunits is reduced &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;LC cleaves its target protein on synaptic vesicles, preventing their fusion with the cytoplasmic membrane and thus neurotransmitter release (By similarity). Requires complex eukaryotic host polysialogangliosides for full neurotoxicity and for binding to &lt;/ins&gt;neurons &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;(PubMed:20704566, PubMed:21483489)&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[UniProtKB:P0DPI0]&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:16252491&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19650874&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:20704566&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:21483489&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:21632541&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:8175689&amp;lt;/ref&amp;gt;   Has proteolytic activity (PubMed:8175689, PubMed:8197120). After translocation into the eukaryotic host cytosol, &lt;/ins&gt;inhibits neurotransmitter release by acting as a zinc endopeptidase that cleaves the '&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;61&lt;/ins&gt;-Lys-|-Leu-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;62&lt;/ins&gt;' bond of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;synaptobrevin&lt;/ins&gt;-1 &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;(VAMP1), &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the equivalent 'Lys&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;|-Leu' sites in VAMP2 and VAMP3 (PubMed:8175689). Cleaves the '49-Lys-|-Ile-50' bond of A.californica synaptobrevin (AC P35589) (PubMed:8197120). This chain probably has to be partially unfolded to translocate into the eukaryotic host cell cytosol (PubMed:15584922).&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:8175689&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:8197120&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:15584922&amp;lt;/ref&amp;gt;   Responsible for host epithelial cell transcytosis, host nerve cell targeting and translocation of light chain (LC) into eukaryotic host cell cytosol. Composed of 3 subdomains; the translocation domain (TD), and N-terminus and C-terminus of the receptor-binding domain (RBD). The RBD is responsible for the adherence of the toxin to the eukaryotic target cell surface. The N-terminus of the TD wraps an extended belt around the perimeter of the LC, protecting Zn(&lt;/ins&gt;2&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;+) in the active site; it may also prevent premature LC dissociation from the translocation channel and protect toxin prior to translocation (PubMed:17907800)&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The TD inserts into synaptic vesicle membrane to allow translocation into the host cytosol (By similarity). The RBD binds eukaryotic host phosphatidylethanolamine, which may serve as toxin receptor (PubMed:16115873). Treatment of synaptosomes with proteinase K does not reduce HC binding, suggesting there is no protein receptor or it is protected from extracellular proteases (PubMed:16115873). HC significantly decreases uptake and toxicity of whole BoNT/D (PubMed:19650874, PubMed:21483489). HC also interferes with uptake of tetanus toxin (PubMed:19650874). Has 2 closely located carbohydrate-binding receptor sites and binds at least 1 GT1b ganglioside (PubMed:20704566). Bind gangliosides in the order GD2 &amp;gt; GT1b &amp;gt; GD1b (PubMed:21632541). Interacts with eukaryotic target protein SV2B (synaptic vesicle glycoprotein 2B) (PubMed:21483489). Expression of SV2A, SV2B or SV2C in mice knocked-out for the SV2 proteins restores entry of BoNT/D and cleavage of VAMP2, suggesting SV2 acts as its receptor (PubMed:21483489). Unlike BoNT/A and BoNT/E, toxin uptake is not mediated by large extracellular loop 4 of SV2 (PubMed:21483489). Another group finds very poor interaction with SV2 proteins, suggesting the possible protein receptor may not have been identified (PubMed:21632541).[UniProtKB:P0DPI0]&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:16115873&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:19650874&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:20704566&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:21483489&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:21632541&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:17907800&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 06 Sep 2023 09:10:02 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:46, 16 January 2019</title>
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			<pubDate>Wed, 16 Jan 2019 13:46:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:23, 11 August 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 11 Aug 2016 12:23:18 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:06, 28 January 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 28 Jan 2015 11:06:43 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:08, 25 December 2014</title>
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 10:08:10 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:32, 18 December 2014</title>
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			<pubDate>Thu, 18 Dec 2014 16:32:25 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;3n7j&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3n7j&amp;diff=1779415&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/3n7j&quot; title=&quot;3n7j&quot;&gt;3n7j&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 17 Apr 2013 21:15:24 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 21:15, 17 April 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3n7j&amp;diff=1779412&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Wed, 17 Apr 2013 21:15:22 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:37, 29 September 2010</title>
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&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 29 Sep 2010 04:37:23 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 09:51, 10 September 2010</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3n7j&amp;diff=1118829&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Authors: Fu, Z., Baldwin, M.R., Karalewitz, A., Kroken, A., Barbieri, J.T., Kim, J-J.P.&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;===Crystal structure of botulinum neurotoxin serotype D binding domain===&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Description: Crystal structure of botulinum neurotoxin serotype D binding domain&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;''Page seeded by [http://oca.weizmann.ac.il/oca OCA ] on &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Wed Jun 16 08&lt;/del&gt;:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;29&lt;/del&gt;:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;20 &lt;/del&gt;2010''&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;!-- &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 10 Sep 2010 09:51:16 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3n7j</comments>		</item>
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