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		<title>3nqf - Revision history</title>
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			<title>OCA at 09:19, 6 September 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 06 Sep 2023 09:19:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:07, 12 May 2022</title>
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			<pubDate>Thu, 12 May 2022 07:07:52 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:28, 30 January 2019</title>
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			<pubDate>Wed, 30 Jan 2019 10:28:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:48, 5 August 2016</title>
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			<pubDate>Fri, 05 Aug 2016 16:48:16 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:24, 25 December 2014</title>
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 20:24:44 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:42, 28 May 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3nqf&amp;diff=1936989&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The reaction catalyzed by orotidine 5'-monophosphate decarboxylase (OMPDC) is accompanied by exceptional values for rate enhancement (k(cat)/k(non) = 7.1 x 10(16)) and catalytic proficiency [(k(cat)/K(M))/k(non) = 4.8 x 10(22) M(-1)]. Although a stabilized vinyl carbanion/carbene intermediate is located on the reaction coordinate, the structural strategies by which the reduction in the activation energy barrier is realized remain incompletely understood. This laboratory recently reported that &amp;quot;substrate destabilization&amp;quot; by Asp 70 in the OMPDC from Methanothermobacter thermoautotrophicus (MtOMPDC) lowers the activation energy barrier by approximately 5 kcal/mol (contributing approximately 2.7 x 10(3) to the rate enhancement) [Chan, K. K., Wood, B. M., Fedorov, A. A., Fedorov, E. V., Imker, H. J., Amyes, T. L., Richard, J. P., Almo, S. C., and Gerlt, J. A. (2009) Biochemistry 48, 5518-5531]. We now report that substitutions of hydrophobic residues in a pocket proximal to the carboxylate group of the substrate (Ile 96, Leu 123, and Val 155) with neutral hydrophilic residues decrease the value of k(cat) by as much as 400-fold but have a minimal effect on the value of k(ex) for exchange of H6 of the FUMP product analogue with solvent deuterium; we hypothesize that this pocket destabilizes the substrate by preventing hydration of the substrate carboxylate group. We also report that substitutions of Ser 127 that is proximal to O4 of the orotate ring decrease the value of k(cat)/K(M), with the S127P substitution that eliminates hydrogen bonding interactions with O4 producing a 2.5 x 10(6)-fold reduction; this effect is consistent with delocalization of the negative charge of the carbanionic intermediate on O4 that produces an anionic carbene intermediate and thereby provides a structural strategy for stabilization of the intermediate. These observations provide additional information about the identities of the active site residues that contribute to the rate enhancement and, therefore, insights into the structural strategies for catalysis.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;!&lt;/del&gt;--&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Mechanism of the Orotidine 5'&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Monophosphate Decarboxylase&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Catalyzed Reaction: Importance of Residues in &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Orotate Binding Site&lt;/ins&gt;.,&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Iiams V, Desai BJ, Fedorov AA, Fedorov EV, Almo SC, Gerlt JA Biochemistry&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2011 Sep 6. PMID:21870810&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:21870810&amp;lt;/ref&lt;/ins&gt;&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The line below this paragraph, containing &amp;quot;STRUCTURE_3nqf&amp;quot;, creates &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;quot;Structure Box&amp;quot; on the page&lt;/del&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;You may change the PDB parameter (which sets the PDB file loaded into the applet) &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;or the SCENE parameter (which sets the initial scene displayed when the page is loaded)&lt;/del&gt;,&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;!-- &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;references&lt;/ins&gt;/&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 28 May 2014 10:42:17 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:12, 21 September 2011</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3nqf&amp;diff=1297752&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 21 Sep 2011 05:12:32 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;3nqf&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3nqf&amp;diff=1243152&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/3nqf&quot; title=&quot;3nqf&quot;&gt;3nqf&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Thu, 12 May 2011 04:50:18 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 04:50, 12 May 2011</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3nqf&amp;diff=1243148&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Thu, 12 May 2011 04:50:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:58, 21 July 2010</title>
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			<pubDate>Wed, 21 Jul 2010 05:58:51 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3nqf</comments>		</item>
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