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		<title>3q1t - Revision history</title>
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			<title>OCA at 11:30, 14 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;High-resolution three-dimensional structures of essential Mycobacterium tuberculosis (Mtb) proteins provide templates for TB drug design, but are available for only a small fraction of the Mtb proteome. Here we evaluate an intra-genus &amp;quot;homolog-rescue&amp;quot; strategy to increase the structural information available for TB drug discovery by using mycobacterial homologs with conserved active sites. Of 179 potential TB drug targets selected for x-ray structure determination, only 16 yielded a crystal structure. By adding 1675 homologs from nine other mycobacterial species to the pipeline, structures representing an additional 52 otherwise intractable targets were solved. To determine whether these homolog structures would be useful surrogates in TB drug design, we compared the active sites of 106 pairs of Mtb and non-TB mycobacterial (NTM) enzyme homologs with experimentally determined structures, using three metrics of active site similarity, including superposition of continuous pharmacophoric property distributions. Pair-wise structural comparisons revealed that 19&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;22 pairs with &amp;amp;gt;55% overall sequence identity had active site Calpha RMSD &amp;amp;lt;1 A, &amp;amp;gt;85% side chain identity, and &amp;amp;gt;&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;=80% PSAPF (similarity based on pharmacophoric properties) indicating highly conserved active site shape and chemistry&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Applying these results to the 52 NTM structures described above, 41 shared &amp;amp;gt;55% sequence identity with the Mtb target, thus increasing the effective structural coverage of the 179 Mtb targets over three-fold (from 9% to 32%)&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The utility of these structures in TB drug design can be tested by designing inhibitors using the homolog structure and assaying the cognate Mtb enzyme; a promising test case, Mtb cytidylate kinase, is described. The homolog-rescue strategy evaluated here for TB is also generalizable to drug targets for other diseases.&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 14 Mar 2024 11:30:18 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3q1t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:48, 8 June 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 08 Jun 2022 05:48:23 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3q1t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 18:36, 1 February 2017</title>
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			<pubDate>Wed, 01 Feb 2017 18:36:07 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3q1t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:33, 22 April 2015</title>
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			<pubDate>Wed, 22 Apr 2015 06:33:44 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3q1t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:10, 19 December 2014</title>
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			<pubDate>Fri, 19 Dec 2014 10:10:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3q1t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:08, 8 May 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 08 May 2013 08:08:36 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3q1t</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:29, 19 January 2011</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Jan 2011 06:29:51 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3q1t</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;3q1t&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/3q1t&quot; title=&quot;3q1t&quot;&gt;3q1t&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Wed, 29 Dec 2010 18:17:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3q1t</comments>		</item>
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			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 3q1t is ON HOLD   Authors: Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID)  Description: Crystal structure of enoyl-coA hydratase f...</title>
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			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 3q1t is ON HOLD   Authors: Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID)  Description: Crystal structure of enoyl-coA hydratase f...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
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The entry 3q1t is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Seattle Structural Genomics Center for Infectious Disease (SSGCID)&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Crystal structure of enoyl-coA hydratase from Mycobacterium avium&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 29 Dec 2010 18:17:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3q1t</comments>		</item>
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