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		<title>3qen - Revision history</title>
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			<title>OCA at 11:43, 14 March 2024</title>
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			<pubDate>Thu, 14 Mar 2024 11:43:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qen</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:05, 8 June 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 08 Jun 2022 06:05:27 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qen</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:13, 4 August 2016</title>
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			<title>OCA at 07:42, 25 December 2014</title>
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 07:42:31 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qen</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:46, 19 December 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Deoxycytidine kinase (dCK) uses either ATP or UTP as phosphoryl donors to catalyze the phosphorylation of nucleoside acceptors. The kinetic properties of human dCK are modulated in vivo by phosphorylation of serine 74. This residue is a part of the insert region and is situated distant to the active site. Replacing the serine with a glutamic acid (S74E variant) can mimic phosphorylation of Ser74. To understand how phosphorylation affects the catalytic properties of dCK, we examined the S74E variant of dCK both structurally and kinetically. We observe that the presence of a glutamic acid at position 74 favors the enzyme adopting the open conformation. Glu74 stabilizes the open conformation by directly interacting with the indole side chain of Trp58, a residue that is in close proximity to the base of the nucleoside substrate. The open dCK conformation is competent for the binding of nucleoside but not for phosphoryl transfer. In contrast, the closed conformation is competent for phosphoryl transfer but not for product release. Thus, dCK must transition between the open and closed states during the catalytic cycle. We propose a reaction scheme for dCK that incorporates the transition between the open and closed states, and this serves to rationalize the observed kinetic differences between wild type dCK and the S74E variant.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;==Function==&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Post-translational &lt;/ins&gt;phosphorylation of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;serine 74 of human &lt;/ins&gt;deoxycytidine &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;kinase favors &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;enzyme adopting &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;open conformation making it competent &lt;/ins&gt;for nucleoside &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;binding &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;release.,Hazra S, Szewczak A, Ort S, Konrad M, Lavie A Biochemistry. 2011 Feb 25&lt;/ins&gt;. PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;21351740&lt;/ins&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;21351740&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/DCK_HUMAN DCK_HUMAN]] Required for the &lt;/del&gt;phosphorylation of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the deoxyribonucleosides &lt;/del&gt;deoxycytidine &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;(dC), deoxyguanosine (dG) and deoxyadenosine (dA). Has broad substrate specificity, and does not display selectivity based on &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;chirality of &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;substrate. It is also an essential enzyme &lt;/del&gt;for &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;the phosphorylation of numerous &lt;/del&gt;nucleoside &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;analogs widely employed as antiviral &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;chemotherapeutic agents&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;&lt;/del&gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;18377927&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;/del&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;20614893&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt; &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[3qen]] is &lt;/del&gt;a &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2 chain structure with sequence from [http://en&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;wikipedia&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;org/wiki/Homo_sapiens Homo sapiens]&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Full crystallographic information is available from [http:&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;/oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=3QEN OCA]. &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;&lt;/ins&gt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 19 Dec 2014 10:46:16 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qen</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:13, 8 May 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 08 May 2013 08:13:31 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qen</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:56, 21 April 2011</title>
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			<pubDate>Thu, 21 Apr 2011 09:56:31 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qen</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:22, 16 March 2011</title>
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			<pubDate>Wed, 16 Mar 2011 08:22:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qen</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;3qen&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3qen&amp;diff=1187745&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/3qen&quot; title=&quot;3qen&quot;&gt;3qen&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 26 Jan 2011 12:47:36 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qen</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 3qen is ON HOLD   Authors: Lavie, A., Hazra, S.  Description: S74E dCK in complex with 5-bromodeoxycytidine and UDP</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3qen&amp;diff=1187744&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 3qen is ON HOLD   Authors: Lavie, A., Hazra, S.  Description: S74E dCK in complex with 5-bromodeoxycytidine and UDP&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 3qen is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Lavie, A., Hazra, S.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: S74E dCK in complex with 5-bromodeoxycytidine and UDP&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 26 Jan 2011 12:47:35 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qen</comments>		</item>
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