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		<title>3qhf - Revision history</title>
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			<title>OCA at 11:45, 14 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The structural and functional significance of somatic insertions and deletions in antibody chains is unclear. Here, we demonstrate that a naturally occurring three-amino-acid insertion within the influenza virus-specific human monoclonal antibody 2D1 heavy-chain variable region reconfigures the antibody-combining site and contributes to its high potency against the 1918 and 2009 pandemic H1N1 influenza viruses. The insertion arose through a series of events, including a somatic point mutation in a predicted hot-spot motif, introduction of a new hot-spot motif, a molecular duplication due to polymerase slippage, a deletion due to misalignment, and additional somatic point mutations. Atomic resolution structures of the wild-type antibody and a variant in which the insertion was removed revealed that the three-amino-acid insertion near the base of heavy-chain complementarity-determining region (CDR) H2 resulted in a bulge in that loop. This enlarged CDR H2 loop impinges on adjacent regions, causing distortion of the CDR H1 architecture and its displacement away from the antigen-combining site. Removal of the insertion restores the canonical structure of CDR H1 and CDR H2, but binding, neutralization activity, and in vivo activity were reduced markedly because of steric conflict of CDR H1 with the hemagglutinin antigen.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;An insertion mutation that distorts antibody binding site architecture enhances function of a human antibody.,Krause JC, Ekiert DC, Tumpey TM, Smith PB, Wilson IA, Crowe JE Jr MBio. 2011 Feb 8;2(1):e00345-10. doi: 10.1128/mBio.00345-10. Print 2011. PMID:21304166&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:21304166&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Monoclonal Antibodies 3D structures|Monoclonal Antibodies 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Monoclonal Antibodies 3D structures|Monoclonal Antibodies 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<title>OCA at 06:09, 8 June 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 25 Dec 2019 09:52:34 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qhf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:18, 10 December 2016</title>
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			<pubDate>Sat, 10 Dec 2016 11:18:45 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qhf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:47, 9 December 2014</title>
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			<pubDate>Tue, 09 Dec 2014 10:47:16 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qhf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:37, 20 October 2012</title>
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			<pubDate>Sat, 20 Oct 2012 09:37:14 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qhf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 23:27, 25 July 2012</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 25 Jul 2012 23:27:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qhf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 18:01, 6 July 2011</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3qhf&amp;diff=1266303&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 06 Jul 2011 18:01:09 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qhf</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:43, 16 February 2011</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3qhf&amp;diff=1195735&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 16 Feb 2011 05:43:37 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qhf</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;3qhf&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3qhf&amp;diff=1189729&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/3qhf&quot; title=&quot;3qhf&quot;&gt;3qhf&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;←Older revision&lt;/td&gt;
				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;Revision as of 06:12, 2 February 2011&lt;/td&gt;
			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 02 Feb 2011 06:12:47 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qhf</comments>		</item>
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