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		<title>3qnb - Revision history</title>
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			<title>OCA at 11:52, 14 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Class D beta-lactamases with carbapenemase activity are emerging as carbapenem-resistance determinants in gram-negative bacterial pathogens, mostly Acinetobacter baumannii and Klebsiella pneumoniae. Carbapenemase activity is an unusual feature among class D beta-lactamases, and the structural elements responsible for this activity remain unclear. Based on structural and molecular dynamics data, we previously hypothesized a potential role of the residues located in the short-loop connecting strands beta5 and beta6 (the beta5-beta6 loop) in conferring the carbapenemase activity of the OXA-48 enzyme. In this work, the narrow-spectrum OXA-10 class D beta-lactamase, which is unable to hydrolyze carbapenems, was used as a model to investigate the possibility of evolving carbapenemase activity by replacement of the beta5-beta6 loop with those present in three different lineages of class D carbapenemases (OXA-23, OXA-24, and OXA-48). Biological assays and kinetic measurements showed that all three OXA-10-derived hybrids acquired significant carbapenemase activity. Structural analysis of the OXA-10loop24 and OXA-10loop48 hybrids revealed no significant changes in the molecular fold of the enzyme, except for the orientation of the substituted beta5-beta6 loops, which was reminiscent of that found in their parental enzymes. These results demonstrate the crucial role of the beta5-beta6 loop in the carbapenemase activity of class D beta-lactamases, and provide previously unexplored insights into the mechanism by which these enzymes can evolve carbapenemase activity.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Evolution to carbapenem-hydrolyzing activity in noncarbapenemase class D beta-lactamase OXA-10 by rational protein design.,De Luca F, Benvenuti M, Carboni F, Pozzi C, Rossolini GM, Mangani S, Docquier JD Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 8;108(45):18424-9. Epub 2011 Oct 31. PMID:22042844&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:22042844&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 14 Mar 2024 11:52:02 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qnb</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:13, 6 December 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 06 Dec 2023 08:13:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qnb</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:15, 8 June 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 08 Jun 2022 06:15:49 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qnb</comments>		</item>
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			<title>OCA at 15:04, 5 August 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3qnb&amp;diff=2648617&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Fri, 05 Aug 2016 15:04:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qnb</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:45, 19 December 2014</title>
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			<pubDate>Fri, 19 Dec 2014 10:45:58 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qnb</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:09, 24 July 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3qnb&amp;diff=1823542&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 24 Jul 2013 11:09:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qnb</comments>		</item>
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			<pubDate>Wed, 02 Nov 2011 08:34:17 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qnb</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:44, 23 March 2011</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3qnb&amp;diff=1218239&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 23 Mar 2011 06:44:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qnb</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;3qnb&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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			<pubDate>Wed, 16 Feb 2011 05:22:49 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3qnb</comments>		</item>
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			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 3qnb is ON HOLD   Authors: De Luca, F., Benvenuti, M., Carboni, F., Pozzi, C., Rossolini, G.M., Mangani, S., Docquier, J.D.  Description: Crystal Stru...</title>
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Authors: De Luca, F., Benvenuti, M., Carboni, F., Pozzi, C., Rossolini, G.M., Mangani, S., Docquier, J.D.&lt;br /&gt;
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Description: Crystal Structure of an Engineered OXA-10 Variant with Carbapenemase Activity, OXA-10loop24&lt;/div&gt;</description>
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