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		<title>3swe - Revision history</title>
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			<title>OCA at 13:09, 14 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The enzyme MurA has been an established antibiotic target since the discovery of fosfomycin, which specifically inhibits MurA by covalent modification of the active site residue Cys115. Early biochemical studies established that Cys115 also covalently reacts with substrate phosphoenolpyruvate (PEP) to yield a phospholactoyl adduct, but the structural and functional consequences of this reaction remained obscure. We captured and depicted the Cys115-PEP adduct of E. cloacace MurA in various reaction states by X-ray crystallography. The data suggest that cellular MurA predominantly exists in a tightly locked complex with UDP-N-acetylmuramic acid (UNAM), the product of the MurB reaction, with PEP covalently attached to Cys115. The uniqueness and rigidity of this dormant complex was previously not recognized and presumably accounts for the failure of drug discovery efforts towards the identification of novel and effective MurA inhibitors. We demonstrate that recently published crystal structures of MurA from various organisms determined by different laboratories were indeed misinterpreted and actually contain UNAM and covalently bound PEP. The Cys115-PEP adduct was also captured in vitro during the reaction of free MurA and substrate UDP-N-acetylglucosamine (UNAG) or isomer UDP-N-acetylgalactosamine. The now available series of crystal structures allows a comprehensive view of the reaction cycle of MurA. It appears that the covalent reaction of MurA with PEP fulfills dual functions by tightening the complex with UNAM for the efficient feedback regulation of murein biosynthesis and by priming the PEP molecule for instantaneous reaction with substrate UNAG.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Functional consequence of the covalent reaction of phosphoenolpyruvate with UDP-N-acetylglucosamine 1-carboxyvinyltransferase (MurA).,Zhu JY, Yang Y, Han H, Betzi S, Olesen S, Marsilio F, Schonbrunn E J Biol Chem. 2012 Feb 29. PMID:22378791&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:22378791&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 14 Mar 2024 13:09:49 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:15, 6 December 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 06 Dec 2023 08:15:48 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:13, 29 June 2022</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3swe&amp;diff=3585606&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 29 Jun 2022 08:13:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:38, 5 August 2016</title>
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			<pubDate>Fri, 05 Aug 2016 10:38:35 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
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			<title>OCA at 01:39, 25 December 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3swe&amp;diff=2243493&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 01:39:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:20, 5 June 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3swe&amp;diff=1940400&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Thu, 05 Jun 2014 05:20:35 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:10, 25 April 2012</title>
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&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 25 Apr 2012 08:10:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 06:33, 14 March 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3swe&amp;diff=1362223&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[3swe]] is a 1 chain structure with sequence from [http&lt;/ins&gt;:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;//en.wikipedia.org/wiki/Haemophilus_influenzae &lt;/ins&gt;Haemophilus influenzae&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=3SWE OCA]. &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 14 Mar 2012 06:33:17 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;3swe&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3swe&amp;diff=1273531&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/3swe&quot; title=&quot;3swe&quot;&gt;3swe&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

			&lt;table style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;
			&lt;col class='diff-marker' /&gt;
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				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;Revision as of 06:19, 20 July 2011&lt;/td&gt;
			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 20 Jul 2011 06:19:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 3swe is ON HOLD   Authors: Zhu, J.-Y., Schonbrunn, E.  Description: Haemophilus influenzae MurA in complex with UDP-N-acetylmuramic acid and covalent ...</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3swe&amp;diff=1273530&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 3swe is ON HOLD   Authors: Zhu, J.-Y., Schonbrunn, E.  Description: Haemophilus influenzae MurA in complex with UDP-N-acetylmuramic acid and covalent ...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 3swe is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Zhu, J.-Y., Schonbrunn, E.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Haemophilus influenzae MurA in complex with UDP-N-acetylmuramic acid and covalent adduct of PEP with Cys117&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 20 Jul 2011 06:19:11 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3swe</comments>		</item>
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