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		<title>3t47 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 13:17, 14 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&amp;lt;tr id='&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;related&lt;/del&gt;'&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockLbl&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;b&amp;gt;[[&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Related_structure&lt;/del&gt;|&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Related&lt;/del&gt;:]]&amp;lt;/b&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockDat&amp;quot;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;gt;&amp;lt;div style='overflow: auto; max-height: 3em;'&amp;gt;[[3t46|3t46]], [[3t48|3t48]], [[3t49|3t49]], [[3t4a|3t4a]]&amp;lt;/div&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&amp;lt;tr id='&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;method&lt;/ins&gt;'&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockLbl&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;b&amp;gt;[[&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Empirical_models&lt;/ins&gt;|&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Method&lt;/ins&gt;:]]&amp;lt;/b&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockDat&amp;quot; id=&amp;quot;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;methodDat&lt;/ins&gt;&amp;quot;&amp;gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;X-ray diffraction, &lt;/ins&gt;[[&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Resolution&lt;/ins&gt;|&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Resolution&lt;/ins&gt;]] &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;1&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;301&lt;/ins&gt;&amp;amp;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;#8491;&lt;/ins&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;To survive in immune-competent hosts, the pathogen Staphylococcus aureus expresses and secretes a sophisticated array of proteins that inhibit the complement system. Among these are the staphylococcal complement inhibitors (SCIN), which are composed of three active proteins (SCIN-A, -B, and -C) and one purportedly inactive member (SCIN-D or ORF-D). Because previous work has focused almost exclusively on SCIN-A, we sought to provide initial structure&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;function information on additional SCIN proteins&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;To this end we determined crystal structures of an active, N-terminal truncation mutant of SCIN-B (denoted SCIN-B(18-85)) both free and bound to the C3c fragment of complement component C3 at 1&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;5 and 3.4 A resolution, respectively. Comparison of the C3c&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;SCIN-B(18-85) structure with that of C3c&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;SCIN-A revealed that both proteins target the same functional hotspot on the C3b/C3c surface yet harbor diversity &lt;/del&gt;in &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;both &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;type &lt;/del&gt;of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;residues and interactions formed at their C3b/C3c interfaces&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Most importantly&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;these structures allowed identification &lt;/del&gt;of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Arg&lt;/del&gt;(&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;44) &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Tyr(51&lt;/del&gt;) &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;as residues key for SCIN-B binding to C3b and subsequent inhibition of the AP C3 convertase. In addition&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;we also solved several crystal structures of SCIN-D &lt;/del&gt;to &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;1&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;3 A limiting resolution. This revealed an unexpected structural deviation in the N-terminal alpha helix relative &lt;/del&gt;to &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;SCIN-A and SCIN-B. Comparative analysis of both electrostatic potentials and surface complementarity suggest a physical explanation for the inability of SCIN-D to bind &lt;/del&gt;C3b&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;/C3c. Together, these studies provide a more thorough understanding of immune evasion by S. aureus and enhance potential use of SCIN proteins as templates for design of complement targeted therapeutics.&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;#160;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Diversity in &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;C3b Convertase Contact Residues &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Tertiary Structures &lt;/del&gt;of the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Staphylococcal Complement Inhibitor (SCIN) Protein Family&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;,Garcia BL, Summers BJ, Lin Z, Ramyar KX, Ricklin D, Kamath DV, Fu ZQ, Lambris JD, Geisbrecht BV J Biol Chem. 2012 Jan 2;287(1):628&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;40&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Epub 2011 Nov 15. PMID&lt;/del&gt;:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;22086928&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:22086928&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;#160;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 14 Mar 2024 13:17:06 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3t47</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:42, 6 July 2022</title>
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			<title>OCA at 19:39, 11 August 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 11 Aug 2016 19:39:06 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3t47</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:15, 4 January 2015</title>
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			<pubDate>Sun, 04 Jan 2015 09:15:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3t47</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:48, 5 June 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3t47&amp;diff=1941381&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;To survive in immune-competent hosts, the pathogen Staphylococcus aureus expresses and secretes a sophisticated array of proteins that inhibit the complement system. Among these are the staphylococcal complement inhibitors (SCIN), which are composed of three active proteins (SCIN-A, -B, and -C) and one purportedly inactive member (SCIN-D or ORF-D). Because previous work has focused almost exclusively on SCIN-A, we sought to provide initial structure/function information on additional SCIN proteins. To this end we determined crystal structures of an active, N-terminal truncation mutant of SCIN-B (denoted SCIN-B(18-85)) both free and bound to the C3c fragment of complement component C3 at 1.5 and 3.4 A resolution, respectively. Comparison of the C3c/SCIN-B(18-85) structure with that of C3c/SCIN-A revealed that both proteins target the same functional hotspot on the C3b/C3c surface yet harbor diversity in both the type of residues and interactions formed at their C3b/C3c interfaces. Most importantly, these structures allowed identification of Arg(44) and Tyr(51) as residues key for SCIN-B binding to C3b and subsequent inhibition of the AP C3 convertase. In addition, we also solved several crystal structures of SCIN-D to 1.3 A limiting resolution. This revealed an unexpected structural deviation in the N-terminal alpha helix relative to SCIN-A and SCIN-B. Comparative analysis of both electrostatic potentials and surface complementarity suggest a physical explanation for the inability of SCIN-D to bind C3b/C3c. Together, these studies provide a more thorough understanding of immune evasion by S. aureus and enhance potential use of SCIN proteins as templates for design of complement targeted therapeutics.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The line below this paragraph, containing &amp;quot;STRUCTURE_3t47&amp;quot;, creates &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;quot;Structure Box&amp;quot; on the page.&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The line below this paragraph, {{ABSTRACT_PUBMED_22086928}}, adds &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Publication Abstract to the page &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;__TOC__&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Thu, 05 Jun 2014 05:48:25 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3t47</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:57, 18 January 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3t47&amp;diff=1342443&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Staphylococcus aureus subsp. aureus]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[Category: Staphylococcus aureus subsp. aureus]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 18 Jan 2012 09:57:24 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3t47</comments>		</item>
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			<title>OCA at 19:16, 23 November 2011</title>
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&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 23 Nov 2011 19:16:08 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3t47</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 07:08, 24 August 2011</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3t47&amp;diff=1289269&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Wed, 24 Aug 2011 07:08:33 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3t47</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:33, 10 August 2011</title>
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			<pubDate>Wed, 10 Aug 2011 05:33:59 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3t47</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;3t47&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
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			<pubDate>Wed, 03 Aug 2011 08:26:21 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3t47</comments>		</item>
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