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		<title>3tba - Revision history</title>
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			<title>OCA at 10:07, 1 March 2024</title>
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			<pubDate>Fri, 01 Mar 2024 10:07:22 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:50, 6 July 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 06 Jul 2022 16:50:51 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:49, 8 November 2017</title>
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			<pubDate>Wed, 08 Nov 2017 09:49:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
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			<title>OCA at 21:21, 5 August 2016</title>
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			<pubDate>Fri, 05 Aug 2016 21:21:28 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
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			<title>OCA at 21:59, 25 December 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;StructureSection load='3tba' size='340' side='right' caption='&lt;/ins&gt;[[3tba&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;]], [[Resolution|resolution]] 2&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;80&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Ribonucleotide reductases (RRs) catalyze the rate-limiting step of de novo deoxynucleotide (dNTP) synthesis. Eukaryotic RRs consist of two proteins, RR1 (alpha) that contains the catalytic site and RR2 (beta) that houses a diferric-tyrosyl radical essential for ribonucleoside diphosphate reduction. Biochemical analysis has been combined with isothermal titration calorimetry (ITC), X-ray crystallography and yeast genetics to elucidate the roles of two loop 2 mutations R293A and Q288A in Saccharomyces cerevisiae RR1 (ScRR1). These mutations, R293A and Q288A, cause lethality and severe S phase defects, respectively, in cells that use ScRR1 as the sole source of RR1 activity. Compared to the wild-type enzyme activity, R293A and Q288A mutants show 4% and 15%, respectively, for ADP reduction, whereas they are 20% and 23%, respectively, for CDP reduction. ITC data showed that R293A ScRR1 is unable to bind ADP and binds CDP with 2-fold lower affinity compared to wild-type ScRR1. With the Q288A ScRR1 mutant, there is a 6-fold loss of affinity for ADP binding and a 2-fold loss of affinity for CDP compared to the wild type. X-ray structures of R293A ScRR1 complexed with dGTP and AMPPNP-CDP [AMPPNP, adenosine 5-(beta,gamma-imido)triphosphate tetralithium salt] reveal that ADP is not bound at the catalytic site, and CDP binds farther from the catalytic site compared to wild type. Our in vivo functional analyses demonstrated that R293A cannot support mitotic growth, whereas Q288A can, albeit with a severe S phase defect. Taken together, our structure, activity, ITC and in vivo data reveal that the arginine 293 and glutamine 288 residues of ScRR1 are crucial in facilitating ADP and CDP substrate selection.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The line below this paragraph&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;containing &amp;quot;STRUCTURE_3tba&amp;quot;&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;creates the &amp;quot;Structure Box&amp;quot; on the page.&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;You may change the PDB parameter (which sets the PDB file loaded into the applet) &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The line below this paragraph, {{ABSTRACT_PUBMED_22465672}}, adds the Publication Abstract to the page &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;References &lt;/ins&gt;==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 21:59:50 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:06, 25 April 2012</title>
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			<pubDate>Wed, 25 Apr 2012 08:06:23 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 06:13, 4 April 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3tba&amp;diff=1371426&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 04 Apr 2012 06:13:15 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:09, 28 March 2012</title>
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			<pubDate>Wed, 28 Mar 2012 07:09:56 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:22, 31 August 2011</title>
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			<pubDate>Wed, 31 Aug 2011 06:22:18 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 07:09, 24 August 2011</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3tba&amp;diff=1289300&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Wed, 24 Aug 2011 07:09:58 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3tba</comments>		</item>
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