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		<title>3uq5 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 14:05, 14 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The determination of structural models of the various stable states of an ion channel is a key step toward the characterization of its conformational dynamics. In the case of nicotinic-type receptors, different structures have been solved but, thus far, these different models have been obtained from different members of the superfamily. In the case of the bacterial member ELIC, a cysteamine-gated channel from Erwinia chrisanthemi, a structural model of the protein in the absence of activating ligand (and thus, conceivably corresponding to the closed state of this channel) has been previously generated. In this article, electrophysiological characterization of ELIC mutants allowed us to identify pore mutations that slow down the time course of desensitization to the extent that the channel seems not to desensitize at all for the duration of the agonist applications (&amp;amp;gt;20 min). Thus, it seems reasonable to conclude that the probability of ELIC occupying the closed state is much lower for the ligand-bound mutants than for the unliganded wild-type channel. To gain insight into the conformation adopted by ELIC under these conditions, we solved the crystal structures of two of these mutants in the presence of a concentration of cysteamine that elicits an intracluster open probability of &amp;amp;gt;0.9. Curiously, the obtained structural models turned out to be nearly indistinguishable from the model of the wild-type channel in the absence of bound agonist&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Overall, our findings bring to light the limited power of functional studies in intact membranes when it comes to inferring the functional state of a channel in a crystal, at least in the case of the nicotinic-receptor superfamily&lt;/del&gt;.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;From MEDLINE&amp;amp;reg;/PubMed&amp;amp;reg;, a database of the U.S. National Library of Medicine.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 14 Mar 2024 14:05:58 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:57, 20 July 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 20 Jul 2022 07:57:22 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:43, 17 July 2019</title>
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			<pubDate>Wed, 17 Jul 2019 11:43:52 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:03, 11 August 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 11 Aug 2016 20:03:40 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:45, 4 January 2015</title>
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			<pubDate>Sun, 04 Jan 2015 09:45:31 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:20, 5 June 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;StructureSection load='3uq5' size='340' side='right' caption='&lt;/ins&gt;[[3uq5&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;]], [[Resolution|resolution]] 4&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;20&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The determination of structural models of the various stable states of an ion channel is a key step toward the characterization of its conformational dynamics. In the case of nicotinic-type receptors, different structures have been solved but, thus far, these different models have been obtained from different members of the superfamily. In the case of the bacterial member ELIC, a cysteamine-gated channel from Erwinia chrisanthemi, a structural model of the protein in the absence of activating ligand (and thus, conceivably corresponding to the closed state of this channel) has been previously generated. In this article, electrophysiological characterization of ELIC mutants allowed us to identify pore mutations that slow down the time course of desensitization to the extent that the channel seems not to desensitize at all for the duration of the agonist applications (&amp;amp;gt;20 min). Thus, it seems reasonable to conclude that the probability of ELIC occupying the closed state is much lower for the ligand-bound mutants than for the unliganded wild-type channel. To gain insight into the conformation adopted by ELIC under these conditions, we solved the crystal structures of two of these mutants in the presence of a concentration of cysteamine that elicits an intracluster open probability of &amp;amp;gt;0.9. Curiously, the obtained structural models turned out to be nearly indistinguishable from the model of the wild-type channel in the absence of bound agonist. Overall, our findings bring to light the limited power of functional studies in intact membranes when it comes to inferring the functional state of a channel in a crystal, at least in the case of the nicotinic-receptor superfamily.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;!--&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Mutations that stabilize &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;open state of &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Erwinia chrisanthemi ligand-gated ion channel fail to &lt;/ins&gt;change the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;conformation of &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;pore domain in crystals.&lt;/ins&gt;,&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Gonzalez-Gutierrez G, Lukk T, Agarwal V, Papke D, Nair SK, Grosman C Proc Natl Acad Sci U S A&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2012 Apr 2. PMID:22474383&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:22474383&amp;lt;/ref&lt;/ins&gt;&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The line below this paragraph, containing &amp;quot;STRUCTURE_3uq5&amp;quot;, creates &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;quot;Structure Box&amp;quot; on &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;page.&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;You may &lt;/del&gt;change the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;PDB parameter (which sets &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;PDB file loaded into the applet) &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;or the SCENE parameter (which sets the initial scene displayed when the page is loaded)&lt;/del&gt;,&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 05 Jun 2014 06:20:26 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:53, 18 April 2012</title>
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			<pubDate>Wed, 18 Apr 2012 06:53:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:17, 4 April 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3uq5&amp;diff=1371477&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 04 Apr 2012 06:17:16 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:41, 28 December 2011</title>
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			<pubDate>Wed, 28 Dec 2011 06:41:36 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:37, 7 December 2011</title>
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			<pubDate>Wed, 07 Dec 2011 07:37:02 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3uq5</comments>		</item>
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