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		<title>3zki - Revision history</title>
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			<title>OCA at 11:04, 20 December 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 20 Dec 2023 11:04:25 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
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			<pubDate>Wed, 10 Aug 2022 05:49:41 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:37, 5 August 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3zki&amp;diff=2642828&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Fri, 05 Aug 2016 07:37:18 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:57, 25 December 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;div style=&amp;quot;background-color:#fffaf0;&amp;quot;&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;div style=&amp;quot;background-color:#fffaf0;&amp;quot;&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== Publication Abstract from PubMed ==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== Publication Abstract from PubMed ==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 16:57:17 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:56, 21 December 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3zki&amp;diff=2136333&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;===&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;BACE2 MUTANT STRUCTURE WITH LIGAND&lt;/del&gt;===&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;StructureSection load='3zki' size='340' side='right' caption='[[3zki]], [[Resolution&lt;/ins&gt;|&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;resolution]] 2.40&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;{{ABSTRACT_PUBMED_23695257}}&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;== Structural highlights ==&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The aspartic protease BACE2 is responsible for the shedding of the transmembrane protein Tmem27 from the surface of pancreatic beta-cells, which leads to inactivation of the beta-cell proliferating activity of Tmem27. This role of BACE2 in the control of beta-cell maintenance suggests BACE2 as a drug target for diabetes. Inhibition of BACE2 has recently been shown to lead to improved control of glucose homeostasis and to increased insulin levels in insulin-resistant mice. BACE2 has 52% sequence identity to the well studied Alzheimer's disease target enzyme beta-secretase (BACE1). High-resolution BACE2 structures would contribute significantly to the investigation of this enzyme as either a drug target or anti-target. Surface mutagenesis, BACE2-binding antibody Fab fragments, single-domain camelid antibody VHH fragments (Xaperones) and Fyn-kinase-derived SH3 domains (Fynomers) were used as crystallization helpers to obtain the first high-resolution structures of BACE2. Eight crystal structures in six different packing environments define an ensemble of low-energy conformations available to the enzyme. Here, the different strategies used for raising and selecting BACE2 binders for cocrystallization are described and the crystallization success, crystal quality and the time and resources needed to obtain suitable crystals are compared.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;==Function==&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Mapping &lt;/ins&gt;the &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;conformational space accessible to BACE2 using surface mutants &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;cocrystals with Fab fragments&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Fynomers &lt;/ins&gt;and &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Xaperones.,Banner DW, Gsell B, Benz J, Bertschinger J, Burger D&lt;/ins&gt;, &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Brack S, Cuppuleri S, Debulpaep M, Gast A, Grabulovski D, Hennig M, Hilpert H, Huber W, Kuglstatter A, Kusznir E, Laeremans T, Matile H, Miscenic &lt;/ins&gt;C&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;, Rufer AC, Schlatter D, Steyaert J, Stihle M, Thoma R, Weber M, Ruf A Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2013 Jun;69(Pt 6):1124&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;37&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;doi:, 10&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;1107&lt;/ins&gt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;S0907444913006574. Epub 2013 May 15. &lt;/ins&gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;23695257&lt;/ins&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;23695257&lt;/ins&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/BACE2_HUMAN BACE2_HUMAN]] Responsible for &lt;/del&gt;the &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;proteolytic processing of the amyloid precursor protein (APP). Cleaves APP, between residues 690 &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;691&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;leading to the generation &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;extracellular release of beta-cleaved soluble APP&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and a corresponding cell-associated &lt;/del&gt;C-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;terminal fragment which is later released by gamma-secretase&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;It has also been shown that it can cleave APP between residues 671 and 672&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:10591213&amp;lt;&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;&lt;/del&gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;11083922&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:15857888&amp;lt;/ref&amp;gt; &amp;lt;ref&amp;gt;PMID:11423558&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;/del&gt;&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;16816112&lt;/del&gt;&amp;lt;/ref&amp;gt; &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt; &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[3zki]] is &lt;/del&gt;a &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2 chain structure with sequence from [http://en&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;wikipedia&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;org/wiki/Homo_sapiens Homo sapiens]&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Full crystallographic information is available from [http:&lt;/del&gt;/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;/oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=3ZKI OCA]. &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;&lt;/ins&gt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;ref group&lt;/del&gt;=&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;quot;xtra&amp;quot;&amp;gt;PMID:023695257&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/del&gt;&amp;lt;references &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;group=&amp;quot;xtra&amp;quot;&lt;/del&gt;/&amp;gt;&amp;lt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;references&lt;/del&gt;/&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;*[[Beta secretase|Beta secretase]]&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Sun, 21 Dec 2014 09:56:29 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:03, 19 June 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Jun 2013 16:03:07 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:03, 20 March 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 20 Mar 2013 16:03:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 13:12, 20 February 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3zki&amp;diff=1723831&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Authors: Banner, D.W., Kuglstatter, A., Benz, J., Bertschinger, J., Burger, D., Cuppuleri, S., Debulpaep, M., Gast, A., Grabulovski, D., Gsell, B., Hilpert, H., Huber, W., Kusznir, E., Laeremans, T., Matile, H., Rufer, A., Schlatter, D., Steyeart, J., Stihle, M., Thoma, R., Weber, M., Ruf, A.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Authors: Banner, D.W., Kuglstatter, A., Benz, J., Bertschinger, J., Burger, D., Cuppuleri, S., Debulpaep, M., Gast, A., Grabulovski, D., Gsell, B., Hilpert, H., Huber, W., Kusznir, E., Laeremans, T., Matile, H., Rufer, A., Schlatter, D., Steyeart, J., Stihle, M., Thoma, R., Weber, M., Ruf, A.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 20 Feb 2013 13:12:13 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;3zki&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=3zki&amp;diff=1712620&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/3zki&quot; title=&quot;3zki&quot;&gt;3zki&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 30 Jan 2013 11:49:31 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 3zki is ON HOLD   Authors: Banner, D.W., Kuglstatter, A., Benz, J., Bertschinger, J., Burger, D., Cuppuleri, S., Debulpaep, M., Gast, A., Grabulovski,...</title>
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			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 3zki is ON HOLD   Authors: Banner, D.W., Kuglstatter, A., Benz, J., Bertschinger, J., Burger, D., Cuppuleri, S., Debulpaep, M., Gast, A., Grabulovski,...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
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The entry 3zki is ON HOLD &lt;br /&gt;
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Authors: Banner, D.W., Kuglstatter, A., Benz, J., Bertschinger, J., Burger, D., Cuppuleri, S., Debulpaep, M., Gast, A., Grabulovski, D., Gsell, B., Hilpert, H., Huber, W., Kusznir, E., Laeremans, T., Matile, H., Rufer, A., Schlatter, D., Steyeart, J., Stihle, M., Thoma, R., Weber, M., Ruf, A.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: BACE2 MUTANT STRUCTURE WITH LIGAND&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 30 Jan 2013 11:49:29 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:3zki</comments>		</item>
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