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		<title>4fj7 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 11:16, 1 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Current hypotheses that attempt to rationalize the high degree of base selectivity exhibited by replicative DNA polymerases (pols) concur that ternary complexes formed with incorrect dNTPs are destabilized. Knowing what accounts for this destabilization is likely to be the key to understanding base discrimination. To address this issue, we have determined crystal structures of ternary complexes with all twelve mismatches using an engineered RB69 pol quadruple mutant (qm, L415A/L561A/S565G/Y567A) that enabled us to capture nascent mispaired dNTPs. These structures show that mismatches in the Nascent base-pair Binding Pocket (NBP) of the qm pol differ markedly from mismatches embedded in binary pol-DNA complexes. Surprisingly only 3 of 12 mismatches clash with the NBP when they are modeled into the wt pol. The remaining can fit into a wt pol ternary complex but deviate from normal Watson-Crick base-pairs. Repositioning of the templating nucleotide residue and the enlarged NBP in qm ternary complex play important roles in accommodating incorrect incoming dNTPs. From these structures, we propose additional reasons as to why incorrect dNTP are incorporated so inefficiently by wild type RB69 pol: (i) steric clashes with side chains in the NBP after Fingers closing; (ii) weak interactions or large gaps between the incoming dNTP and the templating base; (iii) burying a protonated base in the hydrophobic environment of the NBP. All of these possibilities would be expected to destabilize the closed ternary complex so that incorporation of incorrect dNTP would be a rare event.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;From MEDLINE&amp;amp;reg;/PubMed&amp;amp;reg;, a database of the U.S. National Library of Medicine.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 01 Mar 2024 11:16:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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			<title>OCA at 19:52, 19 October 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Oct 2022 19:52:04 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:03, 4 August 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 04 Aug 2016 14:03:37 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:58, 25 December 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Current hypotheses that attempt to rationalize the high degree of base selectivity exhibited by replicative DNA polymerases (pols) concur that ternary complexes formed with incorrect dNTPs are destabilized. Knowing what accounts for this destabilization is likely to be the key to understanding base discrimination. To address this issue, we have determined crystal structures of ternary complexes with all twelve mismatches using an engineered RB69 pol quadruple mutant (qm, L415A/L561A/S565G/Y567A) that enabled us to capture nascent mispaired dNTPs. These structures show that mismatches in the Nascent base-pair Binding Pocket (NBP) of the qm pol differ markedly from mismatches embedded in binary pol-DNA complexes. Surprisingly only 3 of 12 mismatches clash with the NBP when they are modeled into the wt pol. The remaining can fit into a wt pol ternary complex but deviate from normal Watson-Crick base-pairs. Repositioning of the templating nucleotide residue and the enlarged NBP in qm ternary complex play important roles in accommodating incorrect incoming dNTPs. From these structures, we propose additional reasons as to why incorrect dNTP are incorporated so inefficiently by wild type RB69 pol: (i) steric clashes with side chains in the NBP after Fingers closing; (ii) weak interactions or large gaps between the incoming dNTP and the templating base; (iii) burying a protonated base in the hydrophobic environment of the NBP. All of these possibilities would be expected to destabilize the closed ternary complex so that incorporation of incorrect dNTP would be a rare event.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 09:58:46 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:53, 6 February 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 06 Feb 2013 11:53:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:49, 30 January 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 30 Jan 2013 12:49:54 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:26, 19 December 2012</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Dec 2012 11:26:27 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:24, 1 August 2012</title>
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			<pubDate>Wed, 01 Aug 2012 05:24:18 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;4fj7&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4fj7&amp;diff=1408960&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4fj7&quot; title=&quot;4fj7&quot;&gt;4fj7&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Wed, 20 Jun 2012 07:27:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4fj7 is ON HOLD   Authors: Xia, S., Wang, J., Konigsberg, W.H.  Description: RB69 DNA polymerase ternary complex with dGTP/dT</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4fj7&amp;diff=1408959&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4fj7 is ON HOLD   Authors: Xia, S., Wang, J., Konigsberg, W.H.  Description: RB69 DNA polymerase ternary complex with dGTP/dT&lt;/p&gt;
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Authors: Xia, S., Wang, J., Konigsberg, W.H.&lt;br /&gt;
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Description: RB69 DNA polymerase ternary complex with dGTP/dT&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 20 Jun 2012 07:27:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fj7</comments>		</item>
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