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		<title>4fnm - Revision history</title>
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			<title>OCA at 15:30, 14 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Insect carboxylesterases from the alphaEsterase gene cluster, such as alphaE7 (also known as E3) from the Australian sheep blowfly Lucilia cuprina (LcalphaE7), play an important physiological role in lipid metabolism and are implicated in the detoxification of organophosphate (OP) insecticides. Despite the importance of OPs to agriculture and the spread of insect-borne diseases, the molecular basis for the ability of alpha-carboxylesterases to confer OP resistance to insects is poorly understood. In this work, we used laboratory evolution to increase the thermal stability of LcalphaE7, allowing its overexpression in Escherichia coli and structure determination. The crystal structure reveals a canonical alpha/beta-hydrolase fold that is very similar to the primary target of OPs (acetylcholinesterase) and a unique N-terminal alpha-helix that serves as a membrane anchor. Soaking of LcalphaE7 crystals in OPs led to the capture of a crystallographic snapshot of LcalphaE7 in its phosphorylated state, which allowed comparison with acetylcholinesterase and rationalization of its ability to protect insects against the effects of OPs. Finally, inspection of the active site of LcalphaE7 reveals an asymmetric and hydrophobic substrate binding cavity that is well-suited to fatty acid methyl esters, which are hydrolyzed by the enzyme with specificity constants ( approximately 10(6) M(-1) s(-1)) indicative of a natural substrate.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Structure and function of an insect alpha-carboxylesterase (alphaEsterase7) associated with insecticide resistance.,Jackson CJ, Liu JW, Carr PD, Younus F, Coppin C, Meirelles T, Lethier M, Pandey G, Ollis DL, Russell RJ, Weik M, Oakeshott JG Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jun 18;110(25):10177-82. doi:, 10.1073/pnas.1304097110. Epub 2013 Jun 3. PMID:23733941&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:23733941&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 14 Mar 2024 15:30:19 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:01, 19 October 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Oct 2022 20:01:50 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 00:54, 5 August 2016</title>
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			<pubDate>Fri, 05 Aug 2016 00:54:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:26, 21 December 2014</title>
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			<pubDate>Sun, 21 Dec 2014 17:26:09 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:19, 4 December 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 04 Dec 2013 07:19:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:45, 2 January 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 02 Jan 2013 08:45:16 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:54, 19 December 2012</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Dec 2012 10:54:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:46, 25 July 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4fnm&amp;diff=1421238&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Authors: Jackson, C.J. , Liu,J-W. , Carr, P.D. , Younis, F. , Pandey, G. , Coppin, C. , Meirelles, T. , Ollis, D.L., Tawfik, D.S. , Weik, M., Oakeshott, J.G.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Authors: Jackson, C.J. , Liu,J-W. , Carr, P.D. , Younis, F. , Pandey, G. , Coppin, C. , Meirelles, T. , Ollis, D.L., Tawfik, D.S. , Weik, M., Oakeshott, J.G.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 25 Jul 2012 06:46:10 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;4fnm&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4fnm&amp;diff=1411907&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4fnm&quot; title=&quot;4fnm&quot;&gt;4fnm&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;Revision as of 05:28, 27 June 2012&lt;/td&gt;
			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 27 Jun 2012 05:28:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4fnm is ON HOLD   Authors: Jackson, C.J. , Liu,J-W. , Carr, P.D. , Younis, F. , Pandey, G. , Coppin, C. , Meirelles, T. , Ollis, D.L., Tawfik, D.S. , ...</title>
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			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4fnm is ON HOLD   Authors: Jackson, C.J. , Liu,J-W. , Carr, P.D. , Younis, F. , Pandey, G. , Coppin, C. , Meirelles, T. , Ollis, D.L., Tawfik, D.S. , ...&lt;/p&gt;
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Authors: Jackson, C.J. , Liu,J-W. , Carr, P.D. , Younis, F. , Pandey, G. , Coppin, C. , Meirelles, T. , Ollis, D.L., Tawfik, D.S. , Weik, M., Oakeshott, J.G.&lt;br /&gt;
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Description: The alpha-esterase-7 carboxylesterase, E3, from the blowfly Lucilia cuprina&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 27 Jun 2012 05:28:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4fnm</comments>		</item>
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