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		<title>4gw5 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 15:58, 14 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Capitalizing on their extraordinary specificity, monoclonal antibodies (mAbs) have become one of the most reengineered classes of biological molecules. A major goal in many of these engineering efforts is to add new functionality to the parental mAb, including the addition of cytotoxins and imaging agents for medical applications. Herein, we present a unique peptide-binding site within the central cavity of the fragment antigen binding framework region of the chimeric, anti-epidermal growth factor receptor mAb cetuximab. We demonstrate through diffraction methods, biophysical studies, and sequence analysis that this peptide, a meditope, has moderate affinity for the Fab, is specific to cetuximab (i.e., does not bind to human IgGs), and has no significant effect on antigen binding. We further demonstrate by diffraction studies and biophysical methods that the meditope binding site can be grafted onto the anti-human epidermal growth factor receptor 2 mAb trastuzumab, and that the antigen binding affinity of the grafted trastuzumab is indistinguishable from the parental mAb. Finally, we demonstrate a bivalent meditope variant binds specifically and stably to antigen-bearing cells only in the presence of the meditope-enabled mAbs. Collectively, this finding and the subsequent characterization and engineering efforts indicate that this unique interface could serve as a noncovalent &amp;quot;linker&amp;quot; for any meditope-enabled mAb with applications in multiple mAb-based technologies including diagnostics, imaging, and therapeutic delivery.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Identification and grafting of a unique peptide-binding site in the Fab framework of monoclonal antibodies.,Donaldson JM, Zer C, Avery KN, Bzymek KP, Horne DA, Williams JC Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 7. PMID:24101516&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:24101516&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 14 Mar 2024 15:58:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gw5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:22, 26 October 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 26 Oct 2022 07:22:27 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gw5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:33, 5 February 2020</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4gw5&amp;diff=3153083&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Thu, 11 Aug 2016 17:04:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gw5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:53, 4 January 2015</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;==About this Structure==&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Identification and grafting of &lt;/ins&gt;a &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;unique peptide-binding site in the Fab framework of monoclonal antibodies&lt;/ins&gt;.&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;,Donaldson JM, Zer C, Avery KN, Bzymek KP, Horne DA, Williams JC Proc Natl Acad Sci U S A&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;2013 Oct 7&lt;/ins&gt;. &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;PMID&lt;/ins&gt;:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;24101516&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:24101516&amp;lt;&lt;/ins&gt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;ref&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[4gw5]] is &lt;/del&gt;a &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;6 chain structure with sequence from [http://en&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;wikipedia&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;org/wiki/9muri 9muri]&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Full crystallographic information is available from [http&lt;/del&gt;:/&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;/oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=4GW5 OCA]. &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[Category: 9muri]]&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;References &lt;/ins&gt;==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Sun, 04 Jan 2015 13:53:21 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gw5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:47, 9 April 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4gw5&amp;diff=1910456&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<title>OCA at 05:12, 23 October 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 23 Oct 2013 05:12:13 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gw5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:36, 10 October 2013</title>
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			<pubDate>Thu, 10 Oct 2013 06:36:19 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gw5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:42, 18 July 2013</title>
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			<pubDate>Thu, 18 Jul 2013 04:42:06 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gw5</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:18, 20 February 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 20 Feb 2013 13:18:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gw5</comments>		</item>
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