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		<title>4gy0 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 08:51, 20 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[https://www.uniprot.org/uniprot/OPD_BREDI OPD_BREDI] Has an unusual substrate specificity for synthetic organophosphate triesters and phosphorofluoridates. All of the phosphate triesters found to be substrates are synthetic compounds. The identity of any naturally occurring substrate for the enzyme is unknown. Has no detectable activity with phosphate monoesters or diesters and no activity as an esterase or protease. It catalyzes the hydrolysis of the insecticide paraoxon at a rate approaching the diffusion limit and thus appears to be optimally evolved for utilizing this synthetic substrate.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[https://www.uniprot.org/uniprot/OPD_BREDI OPD_BREDI] Has an unusual substrate specificity for synthetic organophosphate triesters and phosphorofluoridates. All of the phosphate triesters found to be substrates are synthetic compounds. The identity of any naturally occurring substrate for the enzyme is unknown. Has no detectable activity with phosphate monoesters or diesters and no activity as an esterase or protease. It catalyzes the hydrolysis of the insecticide paraoxon at a rate approaching the diffusion limit and thus appears to be optimally evolved for utilizing this synthetic substrate.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== Publication Abstract from PubMed ==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Optimization processes, such as evolution, are constrained by diminishing returns-the closer the optimum, the smaller the benefit per mutation, and by tradeoffs-improvement of one property at the cost of others. However, the magnitude and molecular basis of these parameters, and their effect on evolutionary transitions, remain unknown. Here we pursue a complete functional transition of an enzyme with a &amp;amp;gt;10(9)-fold change in the enzyme's selectivity using laboratory evolution. We observed strong diminishing returns, with the initial mutations conferring &amp;amp;gt;25-fold higher improvements than later ones, and asymmetric tradeoffs whereby the gain/loss ratio of the new/old activity decreased 400-fold from the beginning of the trajectory to its end. We describe the molecular basis for these phenomena and suggest they have an important role in shaping natural proteins. These findings also suggest that the catalytic efficiency and specificity of many natural enzymes may be far from their optimum.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Diminishing returns and tradeoffs constrain the laboratory optimization of an enzyme.,Tokuriki N, Jackson CJ, Afriat-Jurnou L, Wyganowski KT, Tang R, Tawfik DS Nat Commun. 2012 Dec 4;3:1257. doi: 10.1038/ncomms2246. PMID:23212386&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:23212386&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Phosphotriesterase 3D structures|Phosphotriesterase 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;*[[Phosphotriesterase 3D structures|Phosphotriesterase 3D structures]]&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 20 Mar 2024 08:51:44 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:25, 26 October 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 26 Oct 2022 07:25:18 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:31, 27 March 2019</title>
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			<pubDate>Wed, 27 Mar 2019 07:31:59 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:12, 5 August 2016</title>
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			<pubDate>Fri, 05 Aug 2016 13:12:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 10:56, 21 December 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4gy0&amp;diff=2137633&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Sun, 21 Dec 2014 10:56:02 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:27, 21 August 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 21 Aug 2013 08:27:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:36, 31 October 2012</title>
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			<pubDate>Wed, 31 Oct 2012 08:36:06 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
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			<title>OCA at 06:55, 19 September 2012</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Sep 2012 06:55:43 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;4gy0&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4gy0&amp;diff=1533248&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4gy0&quot; title=&quot;4gy0&quot;&gt;4gy0&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 12 Sep 2012 04:56:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4gy0 is ON HOLD   Authors: Jackson, C. J., Tokuriki, N., Tawfik, D. S.  Description: Round 18 Arylesterase Variant of Phosphotriesterase</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4gy0&amp;diff=1533247&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4gy0 is ON HOLD   Authors: Jackson, C. J., Tokuriki, N., Tawfik, D. S.  Description: Round 18 Arylesterase Variant of Phosphotriesterase&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 4gy0 is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Jackson, C. J., Tokuriki, N., Tawfik, D. S.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Round 18 Arylesterase Variant of Phosphotriesterase&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 12 Sep 2012 04:56:11 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4gy0</comments>		</item>
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