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		<title>4h7q - Revision history</title>
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			<title>OCA at 11:35, 1 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The branched-chain amino acids (BCAAs) leucine, isoleucine, and valine are elevated in maple syrup urine disease, heart failure, obesity, and type 2 diabetes. BCAA homeostasis is controlled by the mitochondrial branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase complex (BCKDC), which is negatively regulated by the specific BCKD kinase (BDK). Here, we used structure-based design to develop a BDK inhibitor, (S)-alpha-chloro-phenylpropionic acid [(S)-CPP]. Crystal structures of the BDK-(S)-CPP complex show that (S)-CPP binds to a unique allosteric site in the N-terminal domain, triggering helix movements in BDK. These conformational changes are communicated to the lipoyl-binding pocket, which nullifies BDK activity by blocking its binding to the BCKDC core. Administration of (S)-CPP to mice leads to the full activation and dephosphorylation of BCKDC with significant reduction in plasma BCAA concentrations. The results buttress the concept of targeting mitochondrial BDK as a pharmacological approach to mitigate BCAA accumulation in metabolic diseases and heart failure.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 01 Mar 2024 11:35:52 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4h7q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:04, 3 November 2022</title>
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			<pubDate>Thu, 03 Nov 2022 08:04:07 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4h7q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:49, 4 August 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 04 Aug 2016 20:49:07 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4h7q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 19:31, 24 December 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 24 Dec 2014 19:31:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4h7q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 18:13, 19 June 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Jun 2013 18:13:42 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4h7q</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:08, 24 October 2012</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4h7q&amp;diff=1595356&amp;oldid=prev</link>
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&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 24 Oct 2012 07:08:11 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4h7q</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;4h7q&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4h7q&amp;diff=1537258&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4h7q&quot; title=&quot;4h7q&quot;&gt;4h7q&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;Revision as of 20:15, 26 September 2012&lt;/td&gt;
			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 26 Sep 2012 20:15:27 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4h7q</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4h7q is ON HOLD   Authors: Tso, S.C., Chuang, J.L., Gui, W.J., Wynn, R. M., Li, J., Chuang, D. T.  Description: Crystal structure of branched-chain al...</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4h7q&amp;diff=1537257&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4h7q is ON HOLD   Authors: Tso, S.C., Chuang, J.L., Gui, W.J., Wynn, R. M., Li, J., Chuang, D. T.  Description: Crystal structure of branched-chain al...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 4h7q is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Tso, S.C., Chuang, J.L., Gui, W.J., Wynn, R. M., Li, J., Chuang, D. T.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Crystal structure of branched-chain alpha-ketoacid dehydrogenase kinase/ alpha-ketoisocaproic acid complex with ADP&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 26 Sep 2012 20:15:26 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4h7q</comments>		</item>
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