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		<title>4hlc - Revision history</title>
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			<title>OCA at 06:48, 3 April 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Thymidylate kinase (TMK) is an essential enzyme for DNA synthesis in bacteria, phosphorylating deoxythymidine monophosphate (dTMP) to deoxythymidine diphosphate (dTDP), and thus is a potential new antibacterial drug target. Previously, we have described the first potent and selective inhibitors of Gram-positive TMK, leading to in vivo validation of the target. Here, a structure-guided design approach based on the initial series led to the discovery of novel sulfonylpiperidine inhibitors of TMK. Formation of hydrogen bonds with Arg48 in Staphylococcus aureus TMK was key to obtaining excellent enzyme affinity, as verified by protein crystallography. Replacement of a methylene linker in the series by a sulfonamide was accomplished with retention of binding conformation. Further optimization of logD yielded phenol derivative 11, a potent inhibitor of TMK showing excellent MICs against a broad spectrum of Gram-positive bacteria and &amp;amp;gt;10(5) selectivity versus the human TMK homologue.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 03 Apr 2024 06:48:39 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hlc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:27, 29 November 2023</title>
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			<title>OCA at 08:24, 3 November 2022</title>
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			<pubDate>Thu, 03 Nov 2022 08:24:26 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hlc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 19:51, 15 December 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 15 Dec 2016 19:51:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hlc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:12, 10 December 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;[[&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;4hlc&lt;/del&gt;]] &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;is a 2 chain structure with sequence from [http:&lt;/del&gt;//&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;en.wikipedia.org/wiki/Staphylococcus_aureus_subsp._aureus_mrsa252 Staphylococcus aureus subsp. aureus mrsa252]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=4HLC OCA]. &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;references&lt;/ins&gt;/&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 10 Dec 2014 09:12:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hlc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:12, 2 January 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 02 Jan 2013 07:12:54 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hlc</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:29, 31 October 2012</title>
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			<pubDate>Wed, 31 Oct 2012 09:29:02 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hlc</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;4hlc&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4hlc&amp;diff=1595606&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4hlc&quot; title=&quot;4hlc&quot;&gt;4hlc&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;Revision as of 07:13, 24 October 2012&lt;/td&gt;
			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 24 Oct 2012 07:13:55 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hlc</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4hlc is ON HOLD   Authors: Boriack-Sjodin, A., Olivier, N.  Description: Sulfonylpiperidines as Novel, Antibacterial Inhibitors of Gram-Positive Thymi...</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4hlc&amp;diff=1595605&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4hlc is ON HOLD   Authors: Boriack-Sjodin, A., Olivier, N.  Description: Sulfonylpiperidines as Novel, Antibacterial Inhibitors of Gram-Positive Thymi...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 4hlc is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Boriack-Sjodin, A., Olivier, N.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Sulfonylpiperidines as Novel, Antibacterial Inhibitors of Gram-Positive Thymidylate Kinase (TMK): Compound 5&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 24 Oct 2012 07:13:54 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hlc</comments>		</item>
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