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		<title>4hw3 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 11:46, 1 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1), a member of the Bcl-2 family of proteins, is overexpressed and amplified in various cancers and promotes the aberrant survival of tumor cells that otherwise would undergo apoptosis. Here we describe the discovery of potent and selective Mcl-1 inhibitors using fragment-based methods and structure-based design. NMR-based screening of a large fragment library identified two chemically distinct hit series that bind to different sites on Mcl-1. Members of the two fragment classes were merged together to produce lead compounds that bind to Mcl-1 with a dissociation constant of &amp;amp;lt;100 nM with selectivity for Mcl-1 over Bcl-xL and Bcl-2. Structures of merged compounds when complexed to Mcl-1 were obtained by X-ray crystallography and provide detailed information about the molecular recognition of small-molecule ligands binding Mcl-1. The compounds represent starting points for the discovery of clinically useful Mcl-1 inhibitors for the treatment of a wide variety of cancers.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 01 Mar 2024 11:46:17 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hw3</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:19, 9 November 2022</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;StructureSection load='4hw3' size='340' side='right' caption='[[4hw3]], [[Resolution|resolution]] 2.40&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;lt;StructureSection load='4hw3' size='340' side='right'caption='[[4hw3]], [[Resolution|resolution]] 2.40&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 09 Nov 2022 08:19:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hw3</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:17, 5 August 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4hw3&amp;diff=2644961&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Fri, 05 Aug 2016 10:17:09 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hw3</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:59, 25 December 2014</title>
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 17:59:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hw3</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:00, 10 December 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4hw3&amp;diff=2102459&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;#160;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/div&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;{{ABSTRACT_PUBMED_23244564}}&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;== &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;References &lt;/ins&gt;==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 10 Dec 2014 17:00:28 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hw3</comments>		</item>
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			<title>OCA at 13:09, 6 March 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 06 Mar 2013 13:09:48 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hw3</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:12, 9 January 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4hw3&amp;diff=1702527&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[4hw3]] is a 12 chain structure with sequence from [http&lt;/ins&gt;:&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;//en.wikipedia.org/wiki/Homo_sapiens Homo sapiens]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca&lt;/ins&gt;-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;bin/ocashort?id=4HW3 OCA]. &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 09 Jan 2013 08:12:32 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hw3</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;4hw3&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4hw3&amp;diff=1605947&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4hw3&quot; title=&quot;4hw3&quot;&gt;4hw3&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

			&lt;table style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;
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				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;Revision as of 06:20, 14 November 2012&lt;/td&gt;
			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 14 Nov 2012 06:20:42 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hw3</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4hw3 is ON HOLD  until Paper Publication  Authors: Zhao, B.  Description: Discovery of potent Mcl-1 inhibitors using fragment-based methods and struct...</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4hw3&amp;diff=1605946&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4hw3 is ON HOLD  until Paper Publication  Authors: Zhao, B.  Description: Discovery of potent Mcl-1 inhibitors using fragment-based methods and struct...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 4hw3 is ON HOLD  until Paper Publication&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Zhao, B.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Discovery of potent Mcl-1 inhibitors using fragment-based methods and structure-based design&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 14 Nov 2012 06:20:41 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4hw3</comments>		</item>
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