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		<title>4iyn - Revision history</title>
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			<title>OCA at 06:49, 3 April 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;While structural symmetry is a prevailing feature of homo-oligomeric proteins, asymmetry provides unique mechanistic opportunities. We present the crystal structure of full-length TRAP1, the mitochondrial Hsp90 molecular chaperone, in a catalytically active closed state. The TRAP1 homodimer adopts a distinct, asymmetric conformation, where one protomer is reconfigured via a helix swap at the middle:C-terminal domain (MD:CTD) interface. This interface plays a critical role in client binding. Solution methods validate the asymmetry and show extension to Hsp90 homologs. Point mutations that disrupt unique contacts at each MD:CTD interface reduce catalytic activity and substrate binding and demonstrate that each protomer needs access to both conformations. Crystallographic data on a dimeric NTD:MD fragment suggests that asymmetry arises from strain induced by simultaneous NTD and CTD dimerization. The observed asymmetry provides the potential for an additional step in the ATPase cycle, allowing sequential ATP hydrolysis steps to drive both client remodeling and client release.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Structural asymmetry in the closed state of mitochondrial Hsp90 (TRAP1) supports a two-step ATP hydrolysis mechanism.,Lavery LA, Partridge JR, Ramelot TA, Elnatan D, Kennedy MA, Agard DA Mol Cell. 2014 Jan 23;53(2):330-43. doi: 10.1016/j.molcel.2013.12.023. PMID:24462206&amp;lt;ref&amp;gt;PMID:24462206&amp;lt;/ref&amp;gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 03 Apr 2024 06:49:05 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4iyn</comments>		</item>
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			<title>OCA at 21:20, 16 November 2022</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==Structure of mitochondrial Hsp90 (TRAP1) with ADP-ALF4-==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==Structure of mitochondrial Hsp90 (TRAP1) with ADP-ALF4-==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 16 Nov 2022 21:20:49 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4iyn</comments>		</item>
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			<title>OCA at 18:26, 11 August 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4iyn&amp;diff=2665956&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Thu, 11 Aug 2016 18:26:37 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4iyn</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:57, 5 January 2015</title>
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			<pubDate>Mon, 05 Jan 2015 14:57:04 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4iyn</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:53, 27 August 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 27 Aug 2014 05:53:03 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4iyn</comments>		</item>
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			<title>OCA at 07:02, 22 January 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 22 Jan 2014 07:02:36 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4iyn</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 19:51, 17 April 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4iyn&amp;diff=1776413&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 17 Apr 2013 19:51:35 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4iyn</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;4iyn&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4iyn&amp;diff=1716436&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4iyn&quot; title=&quot;4iyn&quot;&gt;4iyn&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 06 Feb 2013 12:31:49 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4iyn</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4iyn is ON HOLD   Authors: Partridge, J.R., Lavery, L.A., Agard, D.A.  Description: Structure of mitochondrial Hsp90 (TRAP1) with ADP-ALF4-</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4iyn&amp;diff=1716435&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4iyn is ON HOLD   Authors: Partridge, J.R., Lavery, L.A., Agard, D.A.  Description: Structure of mitochondrial Hsp90 (TRAP1) with ADP-ALF4-&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
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The entry 4iyn is ON HOLD &lt;br /&gt;
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Authors: Partridge, J.R., Lavery, L.A., Agard, D.A.&lt;br /&gt;
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Description: Structure of mitochondrial Hsp90 (TRAP1) with ADP-ALF4-&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 06 Feb 2013 12:31:47 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4iyn</comments>		</item>
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