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		<title>4k23 - Revision history</title>
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			<title>OCA at 14:27, 8 November 2023</title>
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			<pubDate>Wed, 08 Nov 2023 14:27:05 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k23</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:37, 30 November 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 30 Nov 2022 11:37:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k23</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:55, 13 February 2020</title>
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			<pubDate>Thu, 13 Feb 2020 04:55:23 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k23</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:50, 11 August 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 11 Aug 2016 09:50:43 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k23</comments>		</item>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;===&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Structure &lt;/del&gt;of anti-uPAR Fab ATN-658&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;===&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;StructureSection load='4k23' size='340' side='right' caption='[[4k23]], [[Resolution&lt;/ins&gt;|&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;resolution]] 1.60&amp;amp;Aring;' scene=''&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;The urokinase plasminogen activator receptor (uPAR) plays a role in tumor progression and has been proposed as a target for the treatment &lt;/ins&gt;of &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;cancer. We recently described the development of a novel humanized monoclonal antibody that targets uPAR and has &lt;/ins&gt;anti-&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;tumor activity in multiple xenograft animal tumor models. This antibody, ATN-658, does not inhibit ligand binding (i.e. uPA and vitronectin) to &lt;/ins&gt;uPAR &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and its mechanism of action remains unclear. As a first step in understanding the anti-tumor activity of ATN-658, we set out to identify the epitope on uPAR to which ATN-658 binds. Guided by comparisons between primate and human uPAR, epitope mapping studies were performed using several orthogonal techniques. Systematic site directed and alanine scanning mutagenesis identified the region of aa 268-275 of uPAR as the epitope for ATN-658. No known function has previously been attributed to this epitope Structural insights into epitope recognition were obtained from structural studies of the &lt;/ins&gt;Fab &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;fragment of &lt;/ins&gt;ATN-658 &lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;bound to uPAR. The structure shows that the ATN-658 binds to the DIII domain of uPAR, close to the C-terminus of the receptor, corroborating the epitope mapping results. Intriguingly, when bound to uPAR, the complementarity determining region (CDR) regions of ATN-658 closely mimic the binding regions of the integrin CD11b (alphaM), a previously identified uPAR ligand thought to be involved in leukocyte rolling, migration and complement fixation with no known role in tumor progression of solid tumors. These studies reveal a new functional epitope on uPAR involved in tumor progression and demonstrate a previously unrecognized strategy for the therapeutic targeting of uPAR.&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt; &lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #eee; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Sun, 04 Jan 2015 13:32:45 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k23</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:51, 3 March 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 03 Mar 2014 17:51:56 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k23</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA at 11:25, 19 June 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4k23&amp;diff=1803379&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 19 Jun 2013 11:25:55 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k23</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;4k23&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4k23&amp;diff=1776963&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4k23&quot; title=&quot;4k23&quot;&gt;4k23&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;Revision as of 20:06, 17 April 2013&lt;/td&gt;
			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 17 Apr 2013 20:06:23 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k23</comments>		</item>
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			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4k23 is ON HOLD   Authors: Yuan, C., Huang, M., Chen, L.  Description: Structure of anti-uPAR Fab ATN-658</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4k23&amp;diff=1776962&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4k23 is ON HOLD   Authors: Yuan, C., Huang, M., Chen, L.  Description: Structure of anti-uPAR Fab ATN-658&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 4k23 is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Yuan, C., Huang, M., Chen, L.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Structure of anti-uPAR Fab ATN-658&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 17 Apr 2013 20:06:22 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k23</comments>		</item>
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