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		<title>4k4y - Revision history</title>
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			<title>OCA at 12:08, 1 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;RNA-dependent RNA polymerases play a vital role in the growth of RNA viruses where they are responsible for genome replication, but do so with rather low fidelity that allows for the rapid adaptation to different host cell environments. These polymerases are also a target for antiviral drug development. However, both drug discovery efforts and our understanding of fidelity determinants have been hampered by a lack of detailed structural information about functional polymerase-RNA complexes and the structural changes that take place during the elongation cycle. Many of the molecular details associated with nucleotide selection and catalysis were revealed in our recent structure of the poliovirus polymerase-RNA complex solved by first purifying and then crystallizing stalled elongation complexes. In the work presented here we extend that basic methodology to determine nine new structures of poliovirus, coxsackievirus, and rhinovirus elongation complexes at 2.2-2.9 A resolution. The structures highlight conserved features of picornaviral polymerases and the interactions they make with the template and product RNA strands, including a tight grip on eight basepairs of the nascent duplex, a fully pre-positioned templating nucleotide, and a conserved binding pocket for the +2 position template strand base. At the active site we see a pre-bound magnesium ion and there is conservation of a non-standard backbone conformation of the template strand in an interaction that may aid in triggering RNA translocation via contact with the conserved polymerase motif B. Moreover, by engineering plasticity into RNA-RNA contacts, we obtain crystal forms that are capable of multiple rounds of in-crystal catalysis and RNA translocation. Together, the data demonstrate that engineering flexible RNA contacts to promote crystal lattice formation is a versatile platform that can be used to solve the structures of viral RdRP elongation complexes and their catalytic cycle intermediates.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 01 Mar 2024 12:08:46 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k4y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:40, 30 November 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 30 Nov 2022 11:40:30 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k4y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:24, 3 April 2019</title>
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			<pubDate>Wed, 03 Apr 2019 09:24:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k4y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:25, 9 March 2017</title>
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			<title>OCA at 06:36, 20 May 2015</title>
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 14:27:34 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k4y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:53, 21 December 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/Q66338_9ENTO Q66338_9ENTO]] Protein 2C associates with and induces structural rearrangements &lt;/del&gt;of &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;intracellular membranes. It displays RNA-binding&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;nucleotide binding &lt;/del&gt;and &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;NTPase activities (By similarity)&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[SAAS:SAAS001676_004_016611]  Protein 3C is a cysteine protease that generates mature viral proteins from the precursor polyprotein. In addition to its proteolytic activity&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;it binds to viral RNA&lt;/del&gt;, &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;and thus influences viral genome replication&lt;/del&gt;. &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;RNA and substrate bind co-operatively to the protease &lt;/del&gt;(&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;By similarity&lt;/del&gt;).&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[SAAS&lt;/del&gt;:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;SAAS000199_004_042266]  RNA-directed RNA polymerase 3D-POL replicates genomic and antigenomic RNA by recognizing replications specific signals (By similarity)&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[SAAS&lt;/del&gt;:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;SAAS001676_004_010047] &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Sun, 21 Dec 2014 14:53:26 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k4y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 14:06, 3 July 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4k4y&amp;diff=1817053&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;&lt;/p&gt;

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			<pubDate>Wed, 03 Jul 2013 14:06:47 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k4y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:04, 3 July 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 03 Jul 2013 11:04:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k4y</comments>		</item>
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			<title>OCA at 16:22, 19 June 2013</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&amp;#160;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[4k4y]] is a 16 chain structure with sequence from [http://en.wikipedia.org/wiki/Human_coxsackievirus_b3 Human coxsackievirus b3]. Full crystallographic information is available from [http://oca.weizmann.ac.il/oca-bin/ocashort?id=4K4Y OCA]. &lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 19 Jun 2013 16:22:49 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4k4y</comments>		</item>
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