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		<title>4kne - Revision history</title>
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			<title>OCA at 12:14, 1 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;Inhibition of the biosynthesis of tetrahydrofolate (THF) has long been a focus in the treatment of both cancer and infectious diseases. Dihydrofolate reductase (DHFR), which catalyzes the last step, is one of the most thoroughly explored targets of this pathway, but there are no DHFR inhibitors used for tuberculosis treatment. Here, we report a structural, site-directed mutagenesis and calorimetric analysis of Mycobacterium tuberculosis DHFR (MtDHFR) in complex with classical DHFR inhibitors. Our study provides insights into the weak inhibition of MtDHFR by trimethoprim and other antifolate drugs, such as pyrimethamine and cycloguanil. The construction of the mutant Y100F, together with calorimetric studies, gives insights into low affinity of MtDHFR for classical DHFR inhibitors. Finally, the structures of MtDHFR in complex with pyrimethamine and cycloguanil define important interactions in the active site and provide clues to the more effective design of antibiotics targeted against MtDHFR.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 01 Mar 2024 12:14:08 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:02, 7 December 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 07 Dec 2022 09:02:28 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
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			<title>OCA at 20:07, 24 January 2018</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4kne&amp;diff=2849425&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 24 Jan 2018 20:07:35 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:24, 4 August 2016</title>
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			<pubDate>Thu, 04 Aug 2016 09:24:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:12, 24 December 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==Function==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&amp;lt;tr id='ligand'&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockLbl&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;b&amp;gt;[[Ligand|Ligands:]]&amp;lt;/b&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockDat&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;scene name='pdbligand=1CY:1-(4-CHLOROPHENYL)-6,6-DIMETHYL-1,6-DIHYDRO-1,3,5-TRIAZINE-2,4-DIAMINE'&amp;gt;1CY&amp;lt;/scene&amp;gt;, &amp;lt;scene name='pdbligand=ATR:2-MONOPHOSPHOADENOSINE-5-DIPHOSPHATE'&amp;gt;ATR&amp;lt;/scene&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Wed, 24 Dec 2014 08:12:21 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:11, 25 December 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 25 Dec 2013 10:11:44 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
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			<title>OCA at 08:51, 30 June 2013</title>
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			<pubDate>Sun, 30 Jun 2013 08:51:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:47, 19 June 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 19 Jun 2013 11:47:07 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
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			<title>OCA: Protected &quot;4kne&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4kne&amp;diff=1799162&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4kne&quot; title=&quot;4kne&quot;&gt;4kne&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Thu, 16 May 2013 07:00:57 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4kne is ON HOLD   Authors: Dias, M.V.B, Tyrakis, P., Blundell , T.L.  Description: Crystal structure of dihydrofolate reductase from Mycobacterium tub...</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4kne&amp;diff=1799161&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4kne is ON HOLD   Authors: Dias, M.V.B, Tyrakis, P., Blundell , T.L.  Description: Crystal structure of dihydrofolate reductase from Mycobacterium tub...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 4kne is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Dias, M.V.B, Tyrakis, P., Blundell , T.L.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Crystal structure of dihydrofolate reductase from Mycobacterium tuberculosis in complex with cycloguanil&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Thu, 16 May 2013 07:00:56 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4kne</comments>		</item>
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