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		<title>4l6o - Revision history</title>
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			<title>OCA at 12:17, 1 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;The cobalamin-independent methionine synthase from Candida albicans, known as Met6p, is a 90-kDa enzyme that consists of two (betaalpha)8 barrels. The active site is located between the two domains and has binding sites for a zinc ion and substrates l-homocysteine and 5-methyl-tetrahydrofolate-glutamate3. Met6p catalyzes transfer of the methyl group of 5-methyl-tetrahydrofolate-glutamate3 to the l-homocysteine thiolate to generate methionine. Met6p is essential for fungal growth, and we currently pursue it as an antifungal drug design target. Here we report the binding of l-homocysteine, methionine, and several folate analogs. We show that binding of l-homocysteine or methionine results in conformational rearrangements at the amino acid binding pocket, moving the catalytic zinc into position to activate the thiol group. We also map the folate binding pocket and identify specific binding residues, like Asn126, whose mutation eliminates catalytic activity. We also report the development of a robust fluorescence-based activity assay suitable for high-throughput screening. We use this assay and an X-ray structure to characterize methotrexate as a weak inhibitor of fungal Met6p.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;From MEDLINE&amp;amp;reg;/PubMed&amp;amp;reg;, a database of the U.S. National Library of Medicine.&amp;lt;br&amp;gt;&lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 01 Mar 2024 12:17:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
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			<title>OCA at 09:35, 7 December 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 07 Dec 2022 09:35:12 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
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			<title>OCA at 18:02, 4 August 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4l6o&amp;diff=2632340&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Thu, 04 Aug 2016 18:02:50 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
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			<title>OCA at 11:42, 25 December 2014</title>
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 11:42:23 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
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			<title>OCA at 12:15, 18 May 2014</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[[http://www.uniprot.org/uniprot/METE_CANAL METE_CANAL]] Catalyzes the transfer &lt;/del&gt;of a &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;methyl group from 5-methyltetrahydrofolate to homocysteine resulting in &lt;/del&gt;methionine &lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;formation&lt;/del&gt;.&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;[HAMAP&lt;/del&gt;-&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;Rule&lt;/del&gt;:&lt;del style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;MF_00172] &lt;/del&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Sun, 18 May 2014 12:15:55 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:49, 9 April 2014</title>
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			<pubDate>Wed, 09 Apr 2014 04:49:01 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
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			<title>OCA at 05:53, 23 October 2013</title>
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			<pubDate>Wed, 23 Oct 2013 05:53:40 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:14, 1 August 2013</title>
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			<pubDate>Thu, 01 Aug 2013 04:14:38 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;4l6o&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4l6o&amp;diff=1804877&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4l6o&quot; title=&quot;4l6o&quot;&gt;4l6o&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 19 Jun 2013 12:36:37 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4l6o is ON HOLD   Authors: Ubhi, D, Robertus, J. D  Description: Crystal structure of the Candida albicans Methionine Synthase in complex with Glutami...</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4l6o&amp;diff=1804876&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4l6o is ON HOLD   Authors: Ubhi, D, Robertus, J. D  Description: Crystal structure of the Candida albicans Methionine Synthase in complex with Glutami...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
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The entry 4l6o is ON HOLD &lt;br /&gt;
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Authors: Ubhi, D, Robertus, J. D&lt;br /&gt;
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Description: Crystal structure of the Candida albicans Methionine Synthase in complex with Glutamine&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Wed, 19 Jun 2013 12:36:35 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4l6o</comments>		</item>
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