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		<title>4lae - Revision history</title>
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			<title>OCA at 12:18, 1 March 2024</title>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;A new series of dihydrofolate reductase (DHFR) inhibitors, the 7-(benzimidazol-1-yl)-2,4-diaminoquinazolines, were designed and optimized for antibacterial potency and enzyme selectivity. The most potent inhibitors in this series contained a five-membered heterocycle at the 2-position of the benzimidazole, leading to highly potent and selective compounds that exploit the differences in the size of a binding pocket adjacent to the NADPH cofactor between the bacterial and human DHFR enzymes. Typical of these compounds is 7-((2-thiazol-2-yl)benzimidazol-1-yl)-2,4 diaminoquinazoline, which is a potent inhibitor of S. aureus DHFR (Ki = 0.002 nM) with 46700-fold selectivity over human DHFR. This compound also has high antibacterial potency on Gram-positive bacteria with an MIC versus wild type S. aureus of 0.0125 mug/mL and a MIC versus trimethoprim-resistant S. aureus of 0.25 mug/mL. In vivo efficacy versus a S. aureus septicemia was demonstrated, highlighting the potential of this new series.&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td colspan=&quot;2&quot;&gt;&amp;nbsp;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Fri, 01 Mar 2024 12:18:24 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4lae</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:47, 14 December 2022</title>
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			<pubDate>Wed, 14 Dec 2022 10:47:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4lae</comments>		</item>
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			<title>OCA at 10:16, 5 August 2016</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4lae&amp;diff=2644953&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Fri, 05 Aug 2016 10:16:20 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4lae</comments>		</item>
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			<title>OCA at 01:31, 25 December 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4lae&amp;diff=2243118&amp;oldid=prev</link>
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&lt;tr&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;-&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #ffa; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;==Function==&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;td class='diff-marker'&gt;+&lt;/td&gt;&lt;td style=&quot;background: #cfc; color:black; font-size: smaller;&quot;&gt;&lt;div&gt;&lt;ins style=&quot;color: red; font-weight: bold; text-decoration: none;&quot;&gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&amp;lt;tr id='ligand'&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockLbl&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;b&amp;gt;[[Ligand|Ligands:]]&amp;lt;/b&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;td class=&amp;quot;sblockDat&amp;quot;&amp;gt;&amp;lt;scene name='pdbligand=1VM:7-[5,6-DIMETHYL-2-(1,3-THIAZOL-2-YL)-1H-BENZIMIDAZOL-1-YL]QUINAZOLINE-2,4-DIAMINE'&amp;gt;1VM&amp;lt;/scene&amp;gt;, &amp;lt;scene name='pdbligand=NAP:NADP+NICOTINAMIDE-ADENINE-DINUCLEOTIDE+PHOSPHATE'&amp;gt;NAP&amp;lt;/scene&amp;gt;&amp;lt;/td&amp;gt;&amp;lt;/tr&amp;gt;&lt;/ins&gt;&lt;/div&gt;&lt;/td&gt;&lt;/tr&gt;
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			<pubDate>Thu, 25 Dec 2014 01:31:53 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4lae</comments>		</item>
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			<title>OCA at 15:26, 3 March 2014</title>
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			<pubDate>Mon, 03 Mar 2014 15:26:00 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4lae</comments>		</item>
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			<title>OCA at 17:22, 19 February 2014</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4lae&amp;diff=1898432&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Wed, 19 Feb 2014 17:22:10 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4lae</comments>		</item>
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			<title>OCA at 04:45, 18 July 2013</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4lae&amp;diff=1821770&amp;oldid=prev</link>
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			<pubDate>Thu, 18 Jul 2013 04:45:45 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4lae</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: Protected &quot;4lae&quot; [edit=sysop:move=sysop]</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4lae&amp;diff=1813877&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;Protected &amp;quot;&lt;a href=&quot;/wiki/index.php/4lae&quot; title=&quot;4lae&quot;&gt;4lae&lt;/a&gt;&amp;quot; [edit=sysop:move=sysop]&lt;/p&gt;

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				&lt;td colspan='2' style=&quot;background-color: white; color:black;&quot;&gt;Revision as of 09:10, 30 June 2013&lt;/td&gt;
			&lt;/tr&gt;
		&lt;/table&gt;</description>
			<pubDate>Sun, 30 Jun 2013 09:10:46 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4lae</comments>		</item>
		<item>
			<title>OCA: New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4lae is ON HOLD   Authors: Hilgers, M.T.  Description: Structure-Based Design of New Dihydrofolate Reductase Antibacterial Agents: 7-(Benzimidazol-1-y...</title>
			<link>http://52.214.119.220/wiki/index.php?title=4lae&amp;diff=1813876&amp;oldid=prev</link>
			<description>&lt;p&gt;New page: '''Unreleased structure'''  The entry 4lae is ON HOLD   Authors: Hilgers, M.T.  Description: Structure-Based Design of New Dihydrofolate Reductase Antibacterial Agents: 7-(Benzimidazol-1-y...&lt;/p&gt;
&lt;p&gt;&lt;b&gt;New page&lt;/b&gt;&lt;/p&gt;&lt;div&gt;'''Unreleased structure'''&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
The entry 4lae is ON HOLD &lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Authors: Hilgers, M.T.&lt;br /&gt;
&lt;br /&gt;
Description: Structure-Based Design of New Dihydrofolate Reductase Antibacterial Agents: 7-(Benzimidazol-1-yl)-2,4-diaminoquinazolines&lt;/div&gt;</description>
			<pubDate>Sun, 30 Jun 2013 09:10:45 GMT</pubDate>			<dc:creator>OCA</dc:creator>			<comments>http://52.214.119.220/wiki/index.php/Talk:4lae</comments>		</item>
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